Nuova ipotesi genetica per la causa di autismo

Aprile 15, 2016 Admin Salute 0 24
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I ricercatori hanno proposto una nuova ipotesi sulla causa di autismo, suggerendo una epigenetica misto e genetica e misti de novo ed ereditato (MEGDI) modello. La loro ipotesi, e le prove a sostegno di esso, sarà pubblicato 8 settembre 2004 nella edizione on line del Journal of Medical Genetics, parte A, e sarà disponibile tramite Wiley InterScience a http://www.interscience.wiley.com/ journal/ajmg.

Il ruolo della genetica nell'autismo si crede che sia importante perché studi sui gemelli hanno scoperto che i gemelli identici, che hanno lo stesso DNA, sono molto più propensi a condividere la diagnosi di gemelli fraterni. Tuttavia, gli esperti non hanno ancora individuato le componenti genetiche specifiche relative all'autismo, e molti esperti credono che più geni sono coinvolti.

I ricercatori, guidati da Yong-hui Jiang del Baylor College of Medicine di Houston, propongono che la maggior parte dei casi di autismo possono essere spiegati da un modello complesso per malfunzionamento genetico che può o non può includere una sequenza di DNA alterato. Se la sequenza di DNA è intatto, i ricercatori ritengono che l'espressione genica potrebbe essere difettoso. Essi suggeriscono che alcuni di questi fattori genetici sono ereditate, e altri si verificano de novo nei geni della persona autistica. In questo studio, formulano un'ipotesi cinque parti sulla causa di autismo:




In base alle prove di parent-di-origine effetti, propongono che c'è un epigenetica importante (relativo espressione genica, non sequenza) componente nell'eziologia dell'autismo coinvolge imprinting genetico.

Essi suggeriscono che epigenetico e fattori genetici (sia de novo e ereditato) causa l'autismo attraverso disregolazione di due o più geni principali, uno dei quali mappe all'interno cromosomi 15q11-q13, con il gene che codifica Angelman E6-AP ubiquitina-proteina ligasi (UBE3A) essendo il più forte candidato in questa regione

Essi propongono che la disregolazione di UBE3A comporta una combinazione di sovraespressione, silenziamento genico, o misexpression dei tre potenziali isoforme di E6-AP

Credono dati singoli su autismo sono meglio spiegate da de novo difetti (epigenetici o genetici) derivanti in cellule germinali o nell'embrione prima del gemellaggio

Essi ipotizzano che uno o più geni aggiuntivi la cui funzione influenza il ruolo di UBE3A probabilmente partecipa con il gene Angelman in un modello di ereditarietà oligogenic.

I ricercatori hanno esaminato i dati disponibili e hanno condotto le loro indagini per verificare gli elementi della loro ipotesi. Ad esempio, da prove che materna, ma non paterna, eredità materiale extra dal cromosoma 15 cause dell'autismo in una piccola frazione di casi, suggeriscono che questo cromosoma, e più specificamente, il gene per la sindrome di Angelman in questa regione, gioca un maggior ruolo nell'autismo che è attualmente apprezzato. Essi inoltre notato la differenza negli effetti di un gene a seconda di quale genitore trasmette, che indica fortemente un effetto epigenetica chiamato imprinting genomico.

Gli autori non sostengono che i loro dati dimostrano i componenti della ipotesi oligogenic. Si dice, invece, che il modello è generalmente compatibile con i dati presentati, che rappresenta alcune nuove prospettive per l'autismo, e può essere testato in vari modi.

"Crediamo che questo modello è altamente probabile che si applicano ad alcuni piccola frazione di casi di autismo", dicono gli autori, "ma ancora più importante e più speculativo, proponiamo che spiegherà la maggioranza dei casi di autismo."

Il modello oligogenic non del tutto escluso un ruolo ambientale nell'autismo. "La componente epigenetica del modello oligogenic può essere considerato nel contesto di possibili fattori ambientali che influenzano il rischio di de novo imprinting difetti. Fattori non-genetici potrebbero influenzare il rischio di una forma di autismo epigenetico", concludono gli autori.

Se il modello MEGDI è corretto per l'autismo, che potrebbe anche essere rilevante per altri disturbi, come la schizofrenia o disturbo bipolare che presentano chiaramente una componente genetica, ma hanno resistito comprensione nonostante il completamento del progetto genoma umano.

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Articolo: "A epigenetica/modello genetico misto per oligogenica eredità di autismo con un ruolo limitato per UBE3A." Yong-hui Jiang, Trilochan Sahoo, Ron C. Michaelis, Dani Bercovich, Jan Bressler, Catherine D. Kashork, Qian Liu, Lisa G. Shaffer, Richard J. Schroer, David W. Stockton, Richard S. Spielman, Roger E. Stevenson, e Arthur L. Beaudet; American Journal of Medical Genetics, parte A; Pubblicato online: 8 Settembre 2004 (DOI: 10.1002/ajmg.a.30297).

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