Nuova opzione per il seno mirata Cancer Therapy, studio suggerisce

Aprile 2, 2016 Admin Salute 0 4
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I ricercatori del Burnham Institute for Medical Research (Burnham) potrebbero aver trovato una nuova opzione per la terapia del cancro al seno di mira da mostrando il collegamento tra una certa proteina e la formazione e lo sviluppo dei vasi sanguigni che alimentano i tumori al seno. Come malta tra i mattoni di una parete, T-caderina è una proteina che aiuta le cellule stare insieme e collettivamente formano i tessuti. Le cellule tumorali che allentare i loro legami di tessuto adesivo smettono di produrre T-caderina, e nei tumori, solo i vasi sanguigni che forniscono ossigeno e nutrienti esprimono questa proteina. Ora, Barbara Ranscht, Ph.D., e Robert Oshima, Ph.D., a Burnham hanno portato un team che ha sviluppato il primo modello di vita a studiare l'effetto di questa proteina su tumorale con la creazione di un ceppo di topi che sviluppa ghiandola mammaria spontanea tumori in assenza di T-caderina.

"La prova del ruolo di T-caderina in vascolarizzazione è stata alquanto controversa", spiega il Dr. Ranscht, autore senior dello studio, che comprende Drs. Lionel Hebbard e Michиle Garlatti dalla Burnham Institute come ugualmente contribuire primi autori e Drs. Robert Cardiff e Lawrence Young come collaboratori della University of California, Davis. "Ma il nostro modello di knockout mostra chiaramente che T-caderina gioca un ruolo nella promozione tumorale vascolarizzazione, con implicazioni per la crescita del tumore e la sopravvivenza degli animali."

Il modello di tumore sviluppato nel laboratorio del Dr. Ranscht dimostra che la perdita di T-caderina rallenta la crescita del tumore e migliora la sopravvivenza rispetto ai controlli in cui T-caderina è presente: L'assenza di ritardi T-caderina crescita del tumore in media di 10 giorni, diminuisce dimensioni del tumore, e apoptosi marcatori, indicatori di suicidio cellulare, sono sei volte superiore. Il ko di tumore vivono una media di 18,5 giorni in più rispetto ai loro omologhi wild-type, che si traduce in circa 18 mesi di durata della vita umana.




I modelli normali dello studio hanno sviluppato tumori della mammella adenocarcinoma solidi, mentre i fori formano tumori al seno scarsamente differenziati con un minor numero di vasi sanguigni. Quando i tumori adenocarcinoma sono state trapiantate in mammaria normale e T-caderina-carenti ghiandole fori erano carenti in crescita di nuovi vasi sanguigni per il trapianto.

Arrestando la crescita dei vasi sanguigni limita tumori e prolunga la sopravvivenza, una strategia dietro i farmaci anti-cancro Avastin come angiogenesi così questi risultati sono stati in qualche modo previsto, dice il Dott Ranscht. "Ma ciò che ci ha sorpreso", aggiunge, "è che anche se i nostri modelli sono sopravvissuti più a lungo, la loro patologia tumorale peggiorata." Senza vascolarizzazione T-caderina-mediata, le cellule del cancro al seno in modo coerente metastatizzato ai polmoni, e questo non è avvenuto nei topi di controllo in cui i tumori erano altamente vascolarizzato.

Le ragioni di questa tendenza non sono chiare: le connessioni flessibili tra cellule vascolari possono rendere più facile per le cellule tumorali a rompere ed entrare nel flusso sanguigno, o basso flusso di sangue e livelli di ossigeno nell'ambiente tumore può causare i radicali liberi per costruire, spronando ulteriori mutazioni e tumori maligni.

In entrambi i casi, dice il dottor Ranscht, "Il nostro lavoro fornisce un esempio cautelativa che limitando l'angiogenesi tumorale potrebbe comportare malattia più aggressiva nel lungo periodo. In questo modo, le terapie anti-angiogenici devono essere attentamente valutati, perché se la crescita nel sito del tumore primario rallenta ma allo stesso tempo donne sviluppano più aggressivi, tumori metastatici, allora è imperativo sviluppare e aggiungere trattamenti che impediscano. "

Questo studio ha anche mostrato per la prima volta in un modello di vita che T-caderina è essenziale per adiponectina, un ormone prodotto dal tessuto adiposo che viene rilasciato in quantità inversamente proporzionali al grasso corporeo vincolante. L'adiponectina ha un effetto protettivo contro le malattie metaboliche tra cui il diabete, l'ipertensione, le malattie cardiache e ictus; ora per la prima volta si è collegato in un modello di vita con la funzione vascolare, un rapporto che la squadra Burnham è ancora esplorando. "Mentre il legame tra obesità e cancro al seno è complesso, questo studio mostra che nel topo, T-caderina sequestra gran parte della adiponectina e fornisce un collegamento concettuale tra obesità e cancro al seno così", osserva il dottor Oshima.

Risultati apparso il 1 ° marzo la Ricerca sul Cancro. Questa ricerca è sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health e il Dipartimento della Difesa.

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