Nuova piattaforma universale per l'immunoterapia del cancro

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Per ora, il sistema è in fase di perfezionamento in esperimenti usando donatori sani le cellule T e modelli animali di cancro umano, con l'obiettivo di introdurre le cellule personalizzate in pazienti in futuro, spiega l'autore anziano Daniel J. Powell Jr., Ph.D. , un professore assistente di ricerca di Patologia e Medicina di Laboratorio con Ovarian Cancer Research Center di Penn.

Antigeni tumorali sono potenziali bersagli di una risposta immunitaria, e identificando quali antigeni cellule tumorali di un paziente esprimono sarebbe utile nella progettazione di terapia del cancro per quell'individuo. Qualsiasi proteina mutata prodotto in una cellula tumorale può agire come un antigene tumorale. Molte cellule tumorali hanno proteine ​​di superficie che sono impropriamente espressi per il tipo di cellule, o sono solo normalmente presenti durante lo sviluppo embrionale. Ancora altre cellule tumorali mostrano proteine ​​di superficie cellulare che sono rare o assenti sulla superficie delle cellule sane e responsabili dell'attivazione vie molecolari che causano la replicazione incontrollata di cellule. Nella maggior parte dei tumori, non tutti i pazienti hanno cellule tumorali che esprimono la stessa antigene, e talvolta cellule tumorali da un singolo paziente può esprimere antigeni diversi. A causa di questa complessità, è importante scegliere correttamente quale antigene bersaglio con la terapia del cancro.




Cellule T ingegnerizzate per esprimere un antigene ingegnerizzato, chiamato recettore per l'antigene chimerico (CAR), offrono una strategia interessante per il targeting antigeni e il trattamento del cancro, dice Powell. CAR sono progettati recettori che graft, per esempio, la porzione di un anticorpo tumore-specifica su una cellula immunitaria. Questo permette alle cellule T dei pazienti a riconoscere gli antigeni tumorali e uccidere le loro cellule tumorali.

Per la terapia, un gran numero di cellule T CAR lotta contro il cancro tumore-specifici può essere generata in un laboratorio specializzato utilizzando le cellule T dei pazienti, che vengono poi infuse di nuovo in loro. Questo approccio ha mostrato risultati promettenti in pazienti i cui tumori esprimono tutte lo stesso antigene.

Nonostante questi risultati incoraggianti, auto attualmente realizzati hanno una specificità antigenica fissa, il che significa che un solo tipo di antigene tumore può essere mirata alla volta. Le cellule tumorali che mancano di tale antigene selezionato può quindi sfuggire il riconoscimento da parte delle cellule del sistema immunitario e replicarsi, limitando quello che potrebbe altrimenti sarebbe stata una terapia efficace se più antigeni tumorali erano stati presi di mira. Per questo motivo, la squadra ha cercato di rendere un quadro recettore più generalizzato che è in grado di produrre cellule T capaci di colpire grandi pannelli di antigeni tumorali conosciute.

A tal fine, la squadra ha sviluppato una nuova piattaforma da cui potrebbero eventualmente colpire una varietà di antigeni tumorali, simultaneamente o in sequenza. Finora, sono progettati cellule T contro la mesotelina antigeni, presente su diversi tipi di cellule tumorali; EpCAM, presente sui tumori delle cellule epiteliali; alfa folato, presente sulle cellule di carcinoma ovarico; e, più recentemente, CD19 sulle cellule del linfoma.

Il recettore immunitario universale riconosce molecole collegate agli antigeni tumorali sulla superficie delle cellule tumorali. Quando questo accade, le cellule T producono proteine ​​chiamate citochine infiammatorie risposta e proteine ​​formano pori. Queste proteine ​​provocano il rilascio di enzimi attraverso quei pori nelle cellule tumorali, uccidendoli così.

Le nuove cellule T ingegnerizzate descritte nel documento Cancer Research riconoscono e si legano esclusivamente alle cellule tumorali pre-mirati con molecole di biotina marcata, come gli anticorpi. Biotina è un complesso vitaminico necessario per la crescita delle cellule che possono essere vincolati da una molecola chiamata avidina, che è contenuta nel recettore immunitario universale B. Poiché quasi ogni molecola di biotina può essere etichettato, il numero di antigeni che possono essere bersaglio di cellule T che portano il recettore immunitario-biotina legame è pressoché infinita. La versatilità offerta da questo recettore-biotina legame consentito la destinazione di una combinazione di antigeni distinti tutti in una volta, e anche uno dopo l'altro, osserva Powell.

I risultati dimostrano che una cellula T universale può estendere in modo significativo approcci vettura convenzionale, permettendo alla squadra di generare cellule T di illimitata specificità antigenica. Questo processo è orientata a fare terapia cellulare T più disponibili per i pazienti e per migliorare l'efficacia delle immunoterapie T-cellule del cancro.

Primo autore borsista post-dottorato Katarzyna Urbanska, Ph.D. continua ottimizzazione dell'approccio recettore universale, cercando di modi diversi per migliorare l'interazione delle cellule T con le cellule tumorali e come meglio indirizzare le cellule T e le molecole di biotina marcato alle cellule tumorali nel corpo.

In futuro, Powell e colleghi prevedono una piattaforma altamente personalizzato per la terapia del cancro che inizia quando i tumori dei pazienti sono analizzati per la loro espressione di antigeni specifici presso il Dipartimento di Patologia e nuovo Centro di Medicina di Laboratorio per personalizzati Diagnostics. Quando gli antigeni espressi dalle cellule tumorali di un paziente sono determinate, le cellule T saranno ingegnerizzati per esprimere il recettore immunitario universale, che sarà restituita loro in combinazione con molecole di biotina marcato per collegare agli antigeni tumorali dei pazienti, per un tumore individualizzato attacco.

Altri co-autori sono Evripidis Lanitis, Mathilde Poussin, Rachel Lynn, Brian P Gavin, Sander Kelderman, Jason Yu, e Nathalie Scholler, il tutto da Penn.

Questo lavoro è stato supportato da una R21 esplorativo/Developmental Bioingegneria Research Grant dal National Institutes of Health.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha