Nuova strada per il trattamento del cancro al colon

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 6
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Guidati da Frances Sladek a UC Riverside e Graham Robertson presso l'Università di Sydney, in Australia, il team ha analizzato circa 450 campioni di cancro del colon umano e ha scoperto che in quasi l'80 per cento di loro le varianti di un gene, HNF4A, sono fuori equilibrio.

Gli esseri umani esprimono diverse varianti del gene HNF4A, classificati come varianti P1 e P2. Alcuni tessuti, come il fegato, avere un solo tipo di variante, ma colon ha entrambe le varianti P1 e P2. La variante P1 si trova nei nuclei delle cellule nel colon normale, ma nei campioni di tumore del colon umano questa variante è frequentemente assente o situato all'esterno del nucleo e, presumibilmente, non più funzionale.




Utilizzando linee cellulari di cancro del colon umano in vitro, i ricercatori hanno trovato che lo squilibrio osservato nei tessuti tumorali umani sembrava essere il risultato di un processo complesso multi-step da un enzima, Src chinasi. Src chinasi è stato conosciuto per essere attivato al cancro del colon, ma finora non era noto per agire sulla proteina HNF4A (HNF4A è il gene, un tratto di DNA; HNF4A è la proteina codificata da HNF4A). Il gruppo ha scoperto che UCR attivato Src modifica la P1, ma non la variante P2. Il risultato netto è la perdita della variante P1 nei nuclei delle cellule nel colon.

I risultati dello studio recentemente apparso on-line negli Atti della National Academy of Sciences.

"La perdita di P1 nucleare proteine ​​HNF4A nel colon può essere un segno precoce di cancro al colon", ha spiegato Sladek, professore di biologia cellulare e tossicologo. "Un colon sano ha un buon ma delicato equilibrio delle due varianti HNF4A. Se si potesse evitare la perdita della variante P1 tramite farmaci, si potrebbe essere in grado di mantenere i due punti normale e prevenire il cancro al colon."

I ricercatori hanno scoperto un altro fattore che aumenta la suscettibilità di una persona alla malattia: alcune "polimorfismi a singolo nucleotide" o SNPs localizzati nel gene HNF4A. Un SNP è una variazione di sequenza del DNA - una piccola modifica nella sequenza genomica che rappresenta le variazioni che vediamo tra gli individui. SNPs sono il tipo più comune di variazioni genetiche tra le persone.

"Gli individui con certe SNPs possono essere più suscettibili al cancro del colon", ha detto Karthikeyani Chellappa, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Sladek e il primo autore del documento di ricerca. "Questo perché questi SNP producono una maggiore quantità di modifica e un precoce decadimento della HNF4A da Src, almeno in saggi cellulari. Ha bisogno ancora da indagare, però, se gli individui con questi SNP sono infatti più suscettibili al cancro al colon . "

Sladek osservato che i farmaci sono già disponibili per inibire l'attività di Src chinasi.

"Alcuni di questi farmaci sono in sperimentazione clinica per il cancro del colon", ha detto. "Sarebbe interessante verificare se questi farmaci in grado di mantenere i livelli di proteine ​​P1 HNF4A, così come inibire l'attività chinasi Src."

Una malattia multifattoriale influenzato dalla genetica e l'ambiente, cancro del colon inizia come un piccolo polipi nell'intestino crasso (colon) o del retto (fine del colon). Mentre la maggior parte dei polipi sono benigni, alcuni non girare cancerose. Con un adeguato screening, la malattia può essere individuato precocemente, quando è più curabile.

Sladek, Chellappa e Robertson sono uniti nella ricerca da Songqin Pan e Jake M. Schnabl a UCR; Lucy Janková, Caroline L-S. Fung, Charles Chan, Owen F. Dent e Stephen J. Clarke presso l'Università di Sydney, in Australia; e Yann Brelivet dell'Institut de Gйnйtique et de Biologie Molйculaire et Cellulaire, Illkirch, Francia. Robertson e membri australiani della squadra eseguite tutte le analisi dei campioni di tumori umani.

La ricerca è stata sostenuta in parte da un National Institutes of Health sovvenzione a Sladek.

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