Nuova via per affrontare il cancro della prostata resistente al trattamento

Marzo 12, 2016 Admin Salute 0 5
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Come ogni buon quarterback, questa proteina ha il comando di tutto il campo; non solo si controlla la crescita cellulare nei tumori che sono sensibili alla terapia ormonale, un trattamento comune per gli uomini con malattia avanzata, ma anche nei tumori che crescono resistenti a tale trattamento - uno sviluppo triste che lascia gli uomini e le loro medici senza buone opzioni a cui rivolgersi.

In uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Investigation, un team guidato da scienziati dell'Università di Rochester Medical Center ha rilevato che il paxillina proteina è un giocatore importante nel cancro della prostata, la seconda forma più comune di cancro negli uomini. Anche se nelle prime fasi, la scoperta è un primo passo importante verso lo sviluppo di un trattamento per gli uomini il cui cancro prevale anche dopo il trattamento più aggressivo.




"Il Santo Graal nel cancro della prostata è di capire perché le cellule smettono di rispondere alla terapia ormonale," ha detto l'autore senior studio Stephen R. Hammes, MD, Ph.D., capo della Divisione di Endocrinologia e Metabolismo presso il Medical Center. Inizialmente, la terapia ormonale, che affama i tumori degli ormoni che alimentano la loro crescita, funziona bene e può portare a remissione. Ma, secondo l'American Cancer Society, quasi tutti i tumori della prostata trattati con terapia ormonale diventano resistenti per un periodo di mesi o anni e il cancro fa un ritorno sgradito.

"In qualche modo, i tumori trovare un modo per crescere anche quando la loro fonte di alimentazione principale viene soffocato", ha osservato Hammes, anche il Distinguished Professor Louis S. Wolk in Medicina. "Il nostro lavoro è emozionante perché abbiamo individuato un percorso proteina che controlla la crescita, anche in assenza di ormoni e offre un nuovo bersaglio per il trattamento della malattia."

Hammes e primo autore Aritro Sen, Ph.D., Research Assistant Professor presso la Divisione di Endocrinologia e Metabolismo, sapevano dalla loro ricerca precedente che paxillina è importante per il cancro alla prostata, ma non sapevano come o perché.

Essi hanno scoperto che in certe condizioni la proteina, che pende normalmente in sostanza citoplasma o gelatinosa che riempie una cella, viene effettivamente nel nucleo - potenza genetica della cellula. Lì, è una forza estremamente comandando, segnali che portano alla creazione di cellule tumorali regolazione.

"Questa è la prima volta che qualcuno è dimostrato che paxillina entra nel nucleo e controlla l'espressione genica", ha detto il senatore "Quando abbiamo eliminato questa proteina dalle cellule tumorali della prostata la loro crescita è stata significativamente arrestato, ma quello che ci ha sorpreso di più è stato che questo effetto è stato identico in entrambi terapia ormono-dipendente così come le cellule del cancro alla prostata resistenti. "

Nei tumori tipici stimolati dagli ormoni maschili chiamati androgeni, partner paxillina con gli ormoni per accendere i geni che portano alla creazione di più cellule tumorali. Tali tumori ridursi, almeno per un certo tempo, quando sono soggetti a terapia ormonale.

Ma per i tumori che continuano a crescere nonostante la terapia ormonale - chiamato carcinoma della prostata resistente alla castrazione - squadra Hammes 'scoperto che paxillina prende un'altra strada e si collega con naturalmente sostanze chiamate fattori di crescita per attivare i geni che producono più cellule tumorali che si verificano.

Prendete paxillina fuori dal nucleo e la crescita si ferma: Senza di essa, i geni per la regia di androgeni non vengono attivati, né geni diretti da fattori di crescita.

"Molti percorsi sono allo studio gli scienziati cercano ciò che rende una cellula di cancro alla prostata diventa resistente castrazione, ma il nostro è un approccio completamente nuovo", dice Hammes della via paxillina-mediata.

Sen aggiunge, "Abbiamo trovato un fattore comune che regola sia le cellule del cancro alla prostata castrazione-resistente ormono-dipendente e".

Edward M. Messing, MD, presidente del Dipartimento di Urologia presso il Medical Center e un esperto nella diagnosi e nel trattamento del cancro alla prostata, dice: "Questa è un'osservazione potenzialmente importante in quanto, fin d'ora, la maggior parte dei tipi di cancro alla fine fuggire mezzi di inattivando androgeni e la loro recettori. Se paxillina dimostra di essere un importante nuovo percorso, interferendo con esso possono prolungare la vita o anche curare gli uomini con cancro alla prostata molto avanzata, una fase della malattia che fino ad ora si è sempre dimostrato letale ".

Il team ha condotto diversi test per confermare il potere di paxillina nel cancro alla prostata. Essi hanno scoperto che paxillina è dilagato nel tessuto da tumori umani, molto più che nelle cellule normali. E in topi con cellule tumorali della prostata umano, eliminando paxillina causato tumori a crescere più lentamente.

Hammes dice che il prossimo passo è quello di capire come fermare paxillina di entrare nel nucleo, o di inibire l'attività una volta che è nel nucleo. "Paxillina ha importanti funzioni nel citoplasma, come cellule aiutando comunicare tra loro per formare organi e altre strutture", ha osservato. "Se siamo in grado di indirizzare paxillina nel nucleo dove media la crescita delle cellule del cancro, ma lasciarlo intatto nel citoplasma in modo che possa continuare a fare il lavoro importante che fa lì, che sarebbe l'obiettivo."

Come ogni terapia del cancro mirata, la squadra vuole fare del male alle cellule che proliferano, e lasciare le cellule sane che sono in piedi ancora da solo, dice Hammes.

Oltre a Hammes e Sen, Ismary De Castro, MD e Randall Rossi presso il Medical Center ha contribuito alla ricerca. Donald B. DeFranco, Ph.D., Università di Pittsburgh, Fang-Ming Deng, MD, Ph.D. e Jonathan Melamed, MD, New York University School of Medicine, e Payel Kapur, MD e Ganesh V. Raj, MD, Ph.D., Università del Texas Southwestern Medical Center, hanno partecipato alla ricerca.

Lo studio è stato finanziato dal National Institute of Diabetes e Digestiva e Malattie renali presso il National Institutes of Health e della University of Rochester Medical Center. L'Università ha depositato una domanda di brevetto sull'utilizzo paxillina come biomarker per la diagnosi del cancro alla prostata e con paxillina come un obiettivo terapeutico per il trattamento del cancro alla prostata.

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