Nuove correzioni metodo rotti proteine ​​per il trattamento di malattie genetiche

Maggio 8, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori del Fox Chase Cancer Center hanno dimostrato come possa essere possibile curare le malattie genetiche, migliorando la capacità naturale delle cellule di ripristinare i propri proteine ​​mutanti. In particolare, hanno scoperto che i farmaci chiamati inibitori del proteosoma potrebbero fornire un modo di manipolare le cellule a produrre più di una cosiddetta proteina chaperone, chiamato Hsp70, che aiuta le catene di amminoacidi si ripiegano nella loro forma della proteina corretta.

Le loro ultime scoperte, presentate sulla rivista PLoS Genetics, espandere le loro ricerche precedenti da modelli di lievito di malattia a colture di cellule umane e modelli animali. Secondo i ricercatori, se questo approccio funziona negli esseri umani, potrebbe essere un modo per trasformare alcune debilitante - o addirittura mortali - malattie genetiche in più curabili, patologie croniche.

"Hsp70 tira proteine ​​mutanti mal ripiegate a parte come un elastici intrecciati e permette loro di scatto in posizione, alla fine di una percentuale significativa di queste proteine ​​scatterà di nuovo in qualcosa che si avvicina una forma funzionale," dice il capo dello studio, Warren Kruger, Ph.D ., professore nel programma Cancer Biology della Fox Chase. "Se questo può essere fatto in esseri umani, potrebbe rappresentare un modo per ridurre la gravità - o forse correggere -. Alcune malattie ereditarie, anche alcuni tumori familiari"




Le malattie genetiche sono spesso causati da un tipo specifico di alterazione genetica chiamato una mutazione missense che rende le cellule aggiungono un aminoacido non corretta nella catena proteica. Poiché la forma di una proteina dipende dalla disposizione specifica di aminoacidi, anche un singolo errore mezzo molto lungo tratto di DNA di un gene può causare prodotto proteico del gene per deformarsi. Kruger ei suoi colleghi hanno studiato modi per invertire gli effetti funzionali di missense mutationsfor tre malattie genetiche: due malattie gravi ereditarie metaboliche (carenza CBS e carenza MTHFR) e uno ereditato la sindrome di cancro (Li-Fraumeini).

In ogni caso, i ricercatori Fox Chase scoperto che era possibile ripristinare la funzione delle proteine ​​mutanti ingannando la cella in crescenti livelli di Hsp70. "Abbiamo dimostrato che le maggiori opportunità che offrono proteine ​​Hsp70 per cercare di mutanti" fix ", la più probabile è che ci riusciranno", dice Kruger.

Mentre questo approccio ha ancora essere applicata alla medicina clinica, ci sono diversi farmaci che sono noti per indurre Hsp70 nell'uomo. Kruger ha trovato che il trattamento di lievito e cellule di mammifero con un farmaco chiamato bortezomib elevata la quantità di Hsp70 e disponibile salvato proteine ​​mutanti. Bortezomib è un membro di una classe di farmaci chiamati inibitori del proteasoma, che diminuisce l'efficacia degli enzimi che le cellule utilizzano per disporre di proteine ​​non funzionanti. Bortezemib (noto con il marchio Velcade) è attualmente usato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

"Abbiamo scoperto che bortezomib può stabilizzare e ripristinare mutanti triplicando la quantità di Hsp70 disponibile", dice Kruger. "Anche se non sappiamo ancora il entiremechanism, sappiamo che bortezomib non salvare mutanti in cellule che non hanno il gene per Hsp70."

Kruger ei suoi colleghi stanno studiando come adattare al meglio questi risultati alla malattia umana.

"Naturalmente, la grande domanda che dobbiamo rispondere è uno di sicurezza - Quali sono gli effetti a lungo termine di elevazione Hsp70 sostenuta" Kruger dice. "La risposta potrebbe essere molto specifici di malattia, una delle quante proteine ​​mutanti deve essere ripristinato a ridurre la gravità di una determinata malattia genetica."

Il finanziamento per questa ricerca proviene da sovvenzioni dal National Institutes of Health e il Commonwealth della Pennsylvania.

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