Nuove informazioni sul regolamento di PTEN Tumor Suppression Funzione

Aprile 20, 2016 Admin Salute 0 25
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Il PTEN gene oncosoppressore controlla numerosi processi biologici quali la proliferazione cellulare, la crescita cellulare e la morte. Ma PTEN è spesso perso o mutato; infatti, alterazione del gene è così comune tra i vari tipi di cancro umano che PTEN è diventato uno dei più frequentemente mutato di tutti i soppressori tumorali.

Ora, uno studio condotto da ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) e Harvard Medical School offre nuove e importanti intuizioni regolamentazione PTEN. Riportato nel 20 agosto anticipo problema on-line di Nature, i risultati definiscono un percorso che mantiene PTEN nel nucleo e di offrire un nuovo obiettivo per migliorare la funzione del tumore soppressiva di questo gene.

"Il nostro laboratorio ha recentemente scoperto che anche quando PTEN è prodotto normalmente da una cella, deve essere correttamente localizzati all'interno del nucleo per mantenere le sue capacità repressive pieno tumorali", spiega l'autore senior Pier Paolo Pandolfi, MD, PhD, Direttore di base Research in Cancer Center di BIDMC e Professore di Medicina alla Harvard Medical School. "Infatti, è stato dimostrato che in una varietà di tumori, PTEN è staccato dal nucleo. Con queste nuove scoperte, ora capiamo come ciò avvenga."




L'esame dei globuli anormali di leucemia promielocitica acuta (APL) ha portato alla scoperta che PTEN era diventato allentato dal nucleo.

"Da lì, abbiamo osservato che la perdita di un altro soppressore tumorale nota come PML [la cui mutazione è una delle cause principali di leucemia promielocitica acuta] era alla base della fuga di PTEN dal nucleo", aggiunge il primo autore dello studio Min Sup Song, PhD , membro del laboratorio Pandolfi. Ulteriori ricerche hanno rivelato che PML bloccava la funzione di un enzima noto come HAUSP, che in circostanze normali, serve a dirigere PTEN fuori dal nucleo.

"Abbiamo scoperto che questo percorso è interrotto con la perdita o la mutazione di PML, oltre che attraverso l'espressione HAUSP incontrollato, ciascuno dei quali può forzare PTEN dal nucleo ed evitare la sua capacità di agire come un soppressore del tumore", osserva Pandolfi.

"La modulazione della via PML-HAUSP ci offre un approccio interessante e unico per valorizzare le azioni repressive del tumore di PTEN", aggiunge. "Perché PML è noto per essere 'druggable,' noi crediamo che in caso di APL, la modulazione della funzione PTEN può essere realizzato con i farmaci già in uso per il trattamento dei tumori umani, tra cui l'interferone e tutto l'acido trans-retinoico."

Questo studio è stato sostenuto, in parte, da sovvenzioni dal National Institutes of Health Human Frontier Science Organization Internazionale Programma e la European Molecular Biology Organization.

Oltre alla Pandolfi e Song, coautori dello studio includono investigatori BIDMC Leonardo Salmena, Arkaitz Carracedo, e Ainara Egia; Francesco Lo Coco-dell'Università di Tor Vergata, Italia; e Julie Teruya-Feldstein del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York.

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