Nuove nanoparticelle ridurre i tumori nei topi

Maggio 26, 2016 Admin Salute 0 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Per contribuire ad accelerare il processo, i ricercatori del MIT hanno sviluppato nanoparticelle-RNA consegna che consentono rapido screening di nuovi bersagli farmacologici nei topi. Nel loro primo studio del mouse, fatto con i ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute e del Broad Institute, hanno dimostrato che le nanoparticelle che prendono di mira una proteina nota come ID4 possono ridurre i tumori ovarici.

Il sistema di nanoparticelle, descritto nel 15 agosto edizione online di Science Translational Medicine, potrebbe alleviare un collo di bottiglia significativo nello sviluppo del cancro droga, dice Sangeeta Bhatia, il professor John e Dorothy Wilson di Scienze della Salute e della Tecnologia e Ingegneria Elettrica e Informatica e un membro del David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research presso il MIT.




"Quello che abbiamo fatto è stato cercare di esporre un oleodotto in cui si inizia con tutti gli obiettivi che si riversano fuori della genomica, e in sequenza li filtrare attraverso un modello di topo per capire quali sono importanti. In tal modo, è possibile dare la priorità quelli che si vogliono indirizzare clinicamente utilizzando RNA interference, o sviluppare farmaci contro ", dice Bhatia, uno degli autori anziani della carta.

William Hahn, professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e altri senior autore della carta, è il leader del Progetto Achille, uno sforzo di collaborazione per individuare promettenti nuovi obiettivi per farmaci contro il cancro dal diluvio di dati provenienti da Cancro del National Cancer Institute Progetto Genoma-sequenziamento.

Tra i potenziali obiettivi sono molti considerato "undruggable", il che significa che le proteine ​​non hanno tasche in cui un farmaco tradizionale potrebbe legarsi a loro. Le nuove nanoparticelle, che offrono brevi filamenti di RNA che possono intercettazione di un particolare gene, possono aiutare gli scienziati vanno dopo quelle proteine ​​undruggable.

"Se riuscissimo a capire come fare questo lavoro [negli esseri umani], si aprirebbe una nuova classe di obiettivi che non era disponibile", dice Hahn, che è anche direttore del Centro per la Cancer Genome Discovery a Dana -Farber e un membro anziano associato del Broad Institute.

Autori di portare la carta sono Yin Ren, un MD studente/PhD nel laboratorio di Bhatia, e Hiu ala Cheung, un postdoc nel laboratorio di Hahn.

L'abbondanza di obiettivi

Attraverso Progetto Achille, Hahn ei suoi colleghi hanno testato le funzioni di molti dei geni perturbato in cellule di cancro ovarico. Rivelando geni critici per la sopravvivenza delle cellule tumorali, questo approccio ha ristretto la lista dei potenziali obiettivi di diverse decine.

In genere, il prossimo passo nell'identificazione di un buon obiettivo di droga sarebbe quello di progettare geneticamente un ceppo di topi che mancano (o sovraesprimono) il gene in questione, per vedere come rispondono quando i tumori si sviluppano. Tuttavia, questo richiede normalmente 2-4 anni. Un modo molto più veloce per studiare questi geni sarebbe semplicemente per spegnerli dopo la comparsa di un tumore.

RNA interference (RNAi) offre un modo promettente per farlo. Durante questo fenomeno naturale, brevi filamenti di RNA si legano alla RNA messaggero (mRNA) che fornisce istruzioni proteina-costruzione dal nucleo della cellula al resto della cellula. Una volta legato, le molecole di mRNA sono distrutti e le loro corrispondenti proteine ​​non vengono mai fatte.

Gli scienziati hanno perseguito RNAi come trattamento del cancro dalla sua scoperta alla fine del 1990, ma hanno avuto difficoltà a trovare un modo per sicuro ed efficace colpire tumori con questa terapia. Di particolare difficoltà era trovare un modo per arrivare RNA penetrare tumori.

Laboratorio di Bhatia, che ha lavorato alla consegna RNAi per diversi anni, ha unito le forze con il gruppo di Hahn di individuare e testare nuovi bersagli farmacologici. Il loro obiettivo era quello di creare una tecnica "mix e la dose" che permetterebbe ai ricercatori di mescolare le particelle RNA-delivery che colpiscono un particolare gene, li iniettano in topi e vedere cosa succede.

Shrinking tumori

Nel loro primo sforzo, i ricercatori hanno deciso di concentrarsi sulla proteina ID4 perché è sovraespresso in circa un terzo dei tumori ovarici alto grado (il tipo più aggressivo), ma non in altri tipi di cancro. Il gene, che codifica per un fattore di trascrizione, sembra essere coinvolto nello sviluppo embrionale: Ottiene chiuso presto nella vita, quindi riattiva qualche modo nei tumori ovarici.

Per indirizzare ID4, Bhatia ei suoi studenti hanno progettato un nuovo tipo di RNA consegna nanoparticelle. Le loro particelle possono bersaglio e penetrare i tumori, cosa che non era mai stato raggiunto con interferenza dell'RNA.

Sulla loro superficie, le particelle sono contrassegnati da un frammento di proteina breve che permette loro di entrare cellule tumorali. Questi frammenti sono anche attratti da una proteina presente sulle cellule tumorali, noto come P32. Questo frammento e molte altre simili sono stati scoperti da Erkki Ruoslahti, professore presso il Sanford-Burnham Medical Research Institute presso l'Università della California a Santa Barbara, che è anche autore della nuova carta.

All'interno delle nanoparticelle, filamenti di RNA sono mescolati con una proteina che li aiuta ulteriormente lungo il loro cammino: Quando le particelle entrano in una cellula, sono incapsulati in membrane note come endosomi. La miscela di proteine-RNA può attraversare la membrana endosomal, permettendo alle particelle di entrare in scomparto principale della cellula e iniziare abbattendo mRNA.

In uno studio su topi con tumori ovarici, i ricercatori hanno trovato che il trattamento con le nanoparticelle RNAi eliminato la maggior parte dei tumori.

I ricercatori stanno ora utilizzando le particelle per testare altri potenziali obiettivi per il cancro ovarico e di altri tipi di cancro, tra cui il cancro al pancreas. Sono inoltre esaminando la possibilità di sviluppare le particelle ID4-mirate come trattamento per il cancro ovarico.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha