Nuove scoperte sul controllo di ormoni ipofisari di fuori del cervello ha implicazioni per il cancro al seno

Aprile 7, 2016 Admin Salute 0 3
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Ora, il laboratorio di Lewis A. Chodosh, MD, PhD, presidente del Dipartimento di Biologia Cancro presso la Scuola Perelman di Medicina dell'Università della Pennsylvania, riporta in Genes & Development che l'attivazione della via di segnalazione oncogenici PI3K-Akt nel mammaria ghiandole di topi induce rapidamente cellule nel seno stesso di produrre prolattina. Questo, a sua volta, provoca l'attivazione Stat5, mammaria differenziazione epiteliale e la produzione di latte in topi vergini nel giro di ore.

"Sorprendentemente, questi cambiamenti si verificano in assenza di uno dei complessi cambiamenti ormonali o programmi di sviluppo che normalmente accompagnano la gravidanza", spiega Chodosh.




In accordo con un ruolo fisiologico per prolattina al di fuori del cervello, il team ha scoperto che Penn topi portatori di geni mutanti Akt non riescono ad attivare Stat5 o avviare l'allattamento quando danno nascita a causa di una incapacità di sintetizzare e secernere prolattina nella ghiandola mammaria, nonostante i livelli normali di prolattina circolante nel sangue.

Questi risultati forniscono la prima dimostrazione che la sintesi e la secrezione di prolattina ghiandola mammaria è regolato da segnalazione PI3K-Akt e identificano una funzione fisiologica per la prolattina extra-pituitaria durante una fase dello sviluppo critico essenziale per la sopravvivenza della prole dei mammiferi.

Cosa c'è di più, la prolattina è stato a lungo pensato di svolgere un ruolo nel cancro al seno umano, ma questo è in genere stato assunto a causa di prolattina prodotta dall'ipofisi circolante. Dal momento che il percorso di segnalazione PI3K-Akt è comunemente attivata nei tumori umani, questa nuova scoperta suggerisce la possibilità importante che la prolattina prodotto dal seno stesso può avere un ruolo nel cancro al seno. In realtà, la prolattina mammario è stato rilevato in alcuni tipi di cancro al seno umano. Come tale, i ricercatori hanno proposto che la prolattina prodotto dalla ghiandola mammaria - piuttosto che dalla ghiandola pituitaria - possono svolgere un ruolo diretto nello sviluppo del cancro al seno, ad esempio fornendo segnali pro-crescita o pro-sopravvivenza di cellule tumorali in il seno. Di conseguenza, i farmaci anti-cancro volte a bloccare gli effetti della prolattina sono attualmente in fase di sviluppo.

"Dal momento che il pathway PI3K-Akt è uno dei percorsi più comunemente oncogeni attivati ​​nel cancro umano, la sua identificazione come un regolatore a monte della produzione di prolattina nella ghiandola mammaria ha intriganti potenziali implicazioni per la comprensione della patologia del cancro al seno umano e, oltre a migliorare il suo trattamento ", osserva Chodosh.

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