Nuove terapie "antisenso" proteggere i primati da virus Ebola e Marburg letali

Maggio 21, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Nuovi studi dimostrano che i trattamenti di targeting geni virali specifici scimmie infettate con virus Ebola o di Marburg mortali protette. Inoltre, gli animali sono stati protetti anche quando terapeutici sono stati somministrati un'ora dopo l'esposizione - suggerendo un approccio promettente per il trattamento delle infezioni accidentali in laboratorio o in ospedale.

La ricerca, che appare nel 22 agosto edizione on line della rivista Nature Medicine, è stata condotta dalla US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases in collaborazione con AVI BioPharma, una società di biotecnologie con sede a Washington.

Lavorare con una classe di composti noti come oligomeri morpholino antisenso phosphorodiamidate o PMO, gli scienziati prima eseguito una serie di studi con modelli di topo e cavia di Ebola di schermo diverse variazioni chimiche. Sono arrivati ​​in una terapia nota come AVI-6002, che ha dimostrato un tasso di sopravvivenza migliore del 90 per cento negli animali trattati sia esposizione pre o post.




Incoraggiati da questi risultati, il team ha condotto "proof of concept" studi in cui 9 scimmie Rhesus sono stati sfidati con il virus Ebola letale. Il trattamento è stato iniziato 30-60 minuti dopo l'esposizione al virus. In questi studi, 5 su 8 scimmie sono sopravvissuti, mentre l'animale era rimasto non trattati. Ulteriori esperimenti, compresa una valutazione dose multipla, anche dato risultati promettenti, con 3 su 5 scimmie sopravvivere in ciascuna delle AVI-6002 gruppi di trattamento quando hanno ricevuto una dose di 40 mg per kg di peso corporeo.

Secondo il primo autore Travis Warren K. di USAMRIID, farmaci antisenso sono utili contro le malattie virali perché sono progettati per entrare nelle cellule ed eliminare i virus, impedendo la loro replicazione. I farmaci agiscono bloccando sequenze genetiche virali critici, essenzialmente dando il tempo host infetto per montare una risposta immunitaria e eliminare il virus.

Ebola e Marburg causa febbre emorragica con casi di tassi di mortalità fino al 90 per cento negli esseri umani. I virus, che sono infettivi per aerosol (anche se più comunemente diffuse attraverso il sangue ei fluidi corporei di pazienti infetti), sono di preoccupazione sia come minacce per la salute a livello globale e come potenziali agenti di guerra biologica o di terrorismo. Per ora non ci sono vaccini o terapie disponibili. La ricerca su entrambi i virus è condotta in biosicurezza di livello 4, o al massimo contenimento, laboratori, dove gli investigatori portano a pressione positiva "tute spaziali" e respirare aria filtrata mentre lavorano.

Il team USAMRIID prossima rivolto la sua attenzione al virus di Marburg, di nuovo lo screening vari composti in topi e cavie per selezionare un candidato per ulteriori test. Si stabilirono upon AVI-6003, un farmaco che costantemente conferito un elevato grado di efficacia (migliore del 90 per cento di sopravvivenza) in entrambi i modelli.

Gli investigatori hanno condotto due studi pilota in scimmie cynomolgus per valutare l'efficacia di AVI-6003 contro sfida letale con il virus Marburg. Come per gli studi di Ebola, i trattamenti sono stati avviati 30-60 minuti dopo l'infezione. Tutti i 13 animali che ricevono AVI-6003 sopravvissero. Ulteriori ricerche ha fornito importanti informazioni sulla dose terapeutica ottimale del composto, con un 40 mg per kg di peso corporeo la dose proteggere il 100 per cento delle scimmie dopo sfida.

"Questo rapporto di successo trattamento post-esposizione precoce della febbre emorragica filovirus è significativo di per sé", ha detto il colonnello John P. Skvorak, USAMRIID comandante, "ma le caratteristiche farmacologiche di queste PMOs supporta anche indagini di potenzialmente più ampie applicazioni terapeutiche."

Senior autore Sina Bavari ha detto USAMRIID collabora con AVI BioPharma dal 2004. Nel febbraio dello stesso anno, uno scienziato Istituto lavora in un laboratorio biosicurezza di livello 4 bloccato il pollice con un ago mentre il trattamento i topi Ebola-infettati con anticorpi. Per precauzione, USAMRIID esperti medici raccomandano l'investigatore essere isolato per 21 giorni al fine di garantire che non era stato infettato.

Casualmente, in precedenza quello stesso giorno, il dottor Patrick Iversen da AVI BioPharma aveva presentato un seminario presso USAMRIID concernente l'efficacia dei farmaci antisenso nuovi contro una serie di virus. Quando ha scoperto che uno scienziato USAMRIID era potenzialmente stato esposto al virus Ebola, l'azienda si offrì di progettare e sintetizzare composti contro il virus di trattarla in caso di necessità.

Il team di AVI ha lavorato per quattro giorni di fila per generare umano-grade composti anti-Ebola. Nel frattempo, il loro personale di regolamentazione ha lavorato con i medici USAMRIID per ottenere l'approvazione di emergenza da parte della Food and Drug Administration per utilizzare i composti, se necessario. Cinque giorni dopo l'esposizione, AVI consegnato i composti di team medico di USAMRIID.

Fortunatamente, lo scienziato era sfuggito infezione da virus Ebola, quindi i composti non sono mai stati utilizzati. Tuttavia, USAMRIID ha continuato a testarli in modelli animali, e collabora con AVI allora.

Secondo gli autori, sono state presentate le nuove applicazioni farmaco sperimentale (IND) per AVI-6002 e AVI-6003 per la US Food and Drug Administration, e sono ora aperti a procedere con le sperimentazioni cliniche.

Collaborazione per lo studio sono stati Travis K. Warren, Jay Wells, Kelly S. Donner, Sean A. Van Tongeren, Nicole L. Garza, Donald K. Nichols, Lian Dong, e Sina Bavari di USAMRIID; Kelly L. Warfield e Dana L. Swenson, precedentemente di USAMRIID; e Dan V. Mourich, Stacy Crumley, e Patrick L. Iversen di AVI BioPharma.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha