Nuove tumori cerebrali modo diventano più maligni scoperti

Aprile 21, 2016 Admin Salute 0 3
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In uno studio pubblicato online su The Journal of Clinical Investigationon 27 maggio Markus Bredel, MD, Ph.D., professore presso il Dipartimento di Radioterapia Oncologica UAB e scienziato senior nel programma di neuro-oncologia presso il Comprehensive Cancer Center UAB, e colleghi dimostrano che un fenomeno noto come "splicing alternativo" permette tumori cerebrali paralizzanti una chiave gene soppressore del tumore, e che questo evento splicing avviene in un contesto tessuto-specifica.

Splicing alternativo comporta la bordatura insieme delle diverse parti di un gene. In questo caso, Bredel ei suoi co-autori hanno scoperto che una forma specifica impiombato del tumore soppressore annessina A7-membrana vincolante, o ANXA7, porta alla diminuzione rottura di un recettore, EGFR, che contribuisce alla crescita delle cellule tumorali.




I tumori al cervello sono un problema medico serio con alcune opzioni per una cura o un trattamento efficace a lungo termine. Glioblastoma multiforme, la forma più letale e più comune di tumore maligno al cervello, è "probabilmente uno dei tumori umani più aggressivi", ha detto Bredel.

Quasi tutti i glioblastomi mostrano eccessiva attivazione del pathway EGFR. In precedenti lavori pubblicati su The Journal of American Medical Association, la squadra di Bredel aveva scoperto che alti livelli di EGFR sono stati associati con una perdita del gene ANXA7. Ulteriori ricerche convinto gli scienziati che ANXA7 mantiene EGFR sotto controllo da marcatura per la degradazione da parte della cellula.

"Quindi è a beneficio della cellula tumorale di abbattere questi regolatori", ha detto Bredel. "EGFR è il 'cattivo' nelle cellule tumorali", ha spiegato Bredel. "E ANXA7 è la polizia, in condizioni normali, si limita EGFR Ma quando questa forza di polizia è andato, il cattivo può fare quello che vuole.".

Il nuovo studio rivela che cosa accade a ANXA7 - e introduce un obiettivo fresco per la terapia del cancro: PTBP1. Questo "fattore di splicing" Snips una parte cruciale del gene ANXA7, compromettendo la sua funzione. Curiosamente, Bredel e colleghi hanno scoperto che nel cervello questo processo avviene in cellule precursori stemlike che rappresentano potenziali cellule di origine di glioblastoma, ma non nelle cellule neuronali mature, suggerendo che le cellule di glioblastoma ereditano il tratto giunzione da un potenziale tumore avvio antenati, e che queste cellule sfruttare ulteriormente questa caratteristica attraverso l'accumulo di mutazioni che aumentano la segnalazione EGFR.

I ricercatori hanno dimostrato che PTBP1 è sovraespresso in modelli animali di glioblastoma; hanno trovato anche la stessa cosa in campioni di tessuto da pazienti umani.

"Abbiamo dimostrato che quando si hanno livelli elevati di PTBP1 in un tumore, causata in parte dalla amplificazione del gene PTBP1, si preannuncia la peggiore prognosi per i pazienti", ha detto Bredel.

Laboratorio di Bredel è ora alla ricerca di inibitori efficaci di PTBP1. Questo può essere una strada più promettente per la terapia che cercare di aumentare i livelli di ANXA7, dice Bredel.

"Ripristino geni soppressori tumorali nei pazienti con cancro ha dimostrato di essere un processo molto difficile," ha detto. "Trovare qualcosa che è upregulated in una cella, come PTBP1, e inibendo è molto più facile."

Capire come tumori cerebrali si formano, in primo luogo, "e ciò che provoca la loro progressione o 'aggressività,' permetterà ai ricercatori di sviluppare il cancro nuovi e migliori trattamenti per questa malattia", ha detto Bredel. "Ci auguriamo che questi studi forniscono nuove strade per il trattamento del glioblastoma, migliorando la nostra comprensione del processo fondamentale di come i tumori si formano e il progresso."

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