Nuovi inibitori della estrogeno-dipendenti cellule tumorali del seno

Aprile 7, 2016 Admin Salute 0 6
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"Questo studio a base di cellule è emozionante perché suggerisce questi composti sono suscettibili di essere efficace nei tumori che rimangono dipendenti da estrogeni per la crescita, ma sono resistenti alle attuali terapie", ha detto il ricercatore principale David J. Shapiro, professore di biochimica alla Scuola di Biologia Cellulare e Molecolare presso la University of Illinois.

Sebbene molteplici fattori contribuiscono allo sviluppo del cancro al seno, gli estrogeni svolgono un ruolo chiave nella crescita di molti tumori. Più del 80 per cento dei tumori del cancro al seno nelle donne oltre i 45 anni vengono attivati ​​da estrogeni per via di una proteina chiamata di un recettore per gli estrogeni. Quando gli estrogeni si lega al recettore, questo "complesso recettore per gli estrogeni" attacca al DNA e chiede che trascrivere i progetti di RNA di nuove proteine ​​che promuovono la crescita cellulare, la migrazione e la divisione.




Le attuali terapie per estrogeno-recettori positivi tumori al seno (ER-positivo) includono l'uso di farmaci, come il tamoxifene, che interferiscono con la capacità di estrogeni di legarsi al recettore degli estrogeni. Nel corso del tempo, però, tumori della mammella ER-positivi diventano resistenti al tamoxifene. In alcuni tumori resistenti, tamoxifene anche comincia a comportarsi come gli estrogeni e in realtà stimola la crescita tumorale.

"Tamoxifene è utile in quanto è molto efficace nel bloccare recidiva del tumore al seno in pazienti per i quali viene rimosso l'intero tumore", ha detto Shapiro. "Ma per i pazienti che hanno ancora i tumori esistenti, alla fine quei tumori diventano resistenti."

La squadra di Shapiro ha cercato di indirizzare altre fasi del percorso di azione degli estrogeni. Utilizzando una tecnica hanno sviluppato che può determinare rapidamente se il DNA bersaglio è - o non è - vincolata dal complesso recettore per gli estrogeni, il team è stato in grado di proiettare una lunga lista di potenziali composti terapeutici per vedere se inibito il legame del complesso al DNA. Hanno quindi testato questi agenti in cellule di carcinoma mammario ER-positivo.

Il team ha identificato diversi composti che riducono il legame del complesso recettore per gli estrogeni per le regioni regolatorie dei geni che normalmente vengono attivati ​​da questo complesso. Questi agenti produzione effettivamente ritardato delle proteine ​​che promuovono la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali della mammella ER-positivi.

"Queste piccole molecole specificamente bloccano la crescita delle cellule del cancro al seno estrogeno-dipendenti, con poco o nessun effetto su altre cellule", ha detto Shapiro. "Questo lavoro pone le basi per un ulteriore sviluppo e la sperimentazione di questi inibitori."

La collaborazione comprendeva ricercatori dell'Università del Colorado, la University of North Carolina, e dipartimenti di fisiologia molecolare e integrativa e della chimica in Illinois.

Questo studio di ricerca di base è stato sostenuto dal National Institute of Diabetes e Digestiva e Malattie renali presso il National Institutes of Health.

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