Nuovi standard di cura e di nuove opzioni di trattamento per le varie forme di linfoma svelato

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 106
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La prossima generazione di terapie farmacologiche e trattamento potenziato approcci per varie forme di linfoma stanno evolvendo i ricercatori continuano a capire meglio come il progresso di questi tumori. La ricerca ha recentemente presentato al 52 ° Meeting Annuale della American Society of Hematology introdurre nuove opzioni promettenti per il trattamento standard del linfoma follicolare asintomatico avanzata, linfoma a cellule del mantello, e presto, sfavorevole (riferendosi a pazienti con stadio clinico I o II e la malattia di uno o più fattori di rischio di malattia di Hodgkin). Altre ricerche evidenzia l'efficacia di un innovativo farmaco sperimentale che ha il potenziale per diventare una nuova opzione di trattamento per i pazienti con malattia di Hodgkin recidivante o refrattario, che attualmente non ha opzioni di trattamento disponibili.

"I risultati di questi studi sottolineano il continuo progressi che stiamo facendo per migliorare la sopravvivenza e la qualità di vita dei nostri pazienti con varie forme di linfoma," ha detto Ginna G. Laport, MD, moderatore della conferenza stampa e Professore Associato di Medicina, Stanford University Medical Center. "Inoltre, questi risultati rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di un modo per sradicare queste particolari forme di cancro del sangue."

Un intergruppo studio randomizzato di Rituximab Versus un guardare e aspettare strategia in pazienti con stadio II, III, IV, asintomatica, non ingombranti linfoma follicolare (classi 1, 2 e 3 bis). Un'analisi preliminare




Negli ultimi tre decenni, il trattamento standard per i pazienti con asintomatica, linfoma follicolare in stadio avanzato è stato un approccio vigile attesa, in cui l'uso della chemioterapia è ritardata fino a quando il cancro progredisce, in quanto questo tipo di cancro è spesso lenta crescita prima diventa sintomatica. Questa strategia si è basata su ricerche che mostra che non vi è alcun beneficio di sopravvivenza globale nel trattamento di questi pazienti asintomatici con chemioterapia subito dopo la diagnosi. Un approccio vigile-attesa può, in media, rinviare la chemioterapia per 2,5 anni, e questa strategia è spesso preferito come si traduce in una migliore qualità della vita per i pazienti da loro risparmiando dagli effetti collaterali debilitanti della chemioterapia in un momento in cui si sentono bene.

Linfoma follicolare sviluppa quando un tipo di globuli bianchi chiamati una cellula "B" diventa cancerosa. Rituximab è un anticorpo monoclonale che esaurisce selettivamente cellule B cancerose, e ha un profilo di effetti collaterali più favorevole rispetto alla chemioterapia. I ricercatori hanno voluto verificare se il trattamento di pazienti con linfoma follicolare con il farmaco immediatamente dopo la diagnosi ritarderebbe ulteriormente il tempo fino a quando è necessaria la chemioterapia.

Ricercatori finanziati da Cancer Research UK e sponsorizzato dalla University College London randomizzati un totale di 462 pazienti con stadio asintomatico 2, 3, 4 o linfoma follicolare a uno dei tre bracci di trattamento. Nel primo braccio, 186 pazienti sono stati sottoposti un approccio vigile-attesa. Nel secondo braccio, 84 pazienti hanno ricevuto 375 mg/m2 di rituximab una volta alla settimana per quattro settimane. Nel terzo braccio, 192 pazienti hanno ricevuto 375 mg/m2 di rituximab una volta alla settimana per quattro settimane, seguite da terapia di mantenimento con rituximab che è stato dato ogni due mesi per due anni. Gli endpoint primari dello studio erano il tempo di iniziare la nuova terapia (chemioterapia o radioterapia) e l'effetto complessivo sulla qualità della vita. Lo studio è stato originariamente progettato per mostrare un miglioramento di 18 mesi il tempo mediano all'inizio della terapia in ciascuno dei bracci Rituximab (cioè 30 mesi a 48 mesi). Un totale di 600 pazienti sono stati fissati per essere arruolati in questo studio, al fine di identificare i 230 pazienti che hanno richiesto un trattamento di chemioterapia o radioterapia. Tuttavia, tre anni nel processo, si è deciso di interrompere il secondo braccio dello studio come prova dell'efficacia di rituximab come terapia di mantenimento è diventato evidente. In quel momento, lo studio è diventato uno studio comparativo due bracci, e un totale di 360 pazienti sono stati arruolati in due rami rimanenti. È stato stimato che 192 pazienti sarebbero tenuti a dimostrare il miglioramento di 18 mesi in studio a due bracci.

Con un follow-up mediano di 34 mesi, lo studio ha rilevato che molti meno pazienti hanno richiesto una nuova terapia in entrambi i bracci-rituximab contenente rispetto al braccio vigile di attesa. A tre anni dalla randomizzazione, il 49 per cento dei pazienti nel braccio vigile di attesa non era necessaria nuova terapia, considerando che l'80 per cento dei pazienti nel braccio di induzione con rituximab e 91 per cento dei pazienti nel braccio di induzione e mantenimento con Rituximab non era necessaria nuova terapia. In questo momento, il 96 per cento dei pazienti nello studio rimane vivo, e non vi è alcuna differenza nella sopravvivenza generale tra i tre bracci.

"Questo studio dimostra che il trattamento di pazienti asintomatici con rituximab può prolungare in modo significativo il tempo fino a quando un paziente può richiedere la chemioterapia", ha detto l'autore principale dello studio Kirit M. Ardeshna, MD, Consulente Ematologo, University College London Hospitals a Londra. "Questi risultati aumentano le opzioni per la gestione dei pazienti con nuova diagnosi di linfoma follicolare asintomatico avanzata, ed è probabile che la terapia rituximab in anticipo si rivelerà popolare con i pazienti rispetto a un approccio vigile-attesa."

Alternando Corsi di 3x CHOP e 3x DHAP più Rituximab seguita da una alta dose ARA-C contenenti mieloablativa Regimen e autologo trapianto di cellule staminali (ASCT) è superiore a 6 Corsi CHOP e rituximab Seguito da mieloablativa radiochemioterapia e ASCT in linfoma a cellule del mantello: Risultati di il MCL Giovane prova della Cellula europea Mantle linfoma Network (MCL netto)

Mentre i recenti progressi di trattamento hanno migliorato i risultati nel corso degli ultimi decenni per i pazienti con linfoma a cellule del mantello (una forma rapida crescita delle cellule B linfoma non-Hodgkin trovato nella linfonodi, midollo osseo, il sangue, la milza, e del sistema gastrointestinale), è ancora associato ad una prognosi povera complessiva e una sopravvivenza mediana di tre o quattro anni. Un precedente studio condotto dalla cella europeo Mantle linfoma Network (MCL netto) ha trovato che la chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali ha determinato un significativo aumento della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con linfoma a cellule del mantello stadio avanzato. Inoltre, altri studi hanno trovato che l'aggiunta di rituximab alla chemioterapia CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) con o senza alte dosi di ARA-C (citarabina) prima di un trapianto di cellule staminali autologhe può migliorare in modo significativo i tassi di remissione e progressione sopravvivenza libera. Uno studio specifico dal GELA (Groupe d'Etude des Lymphomes de I'Adulte), che ha valutato un regime di rituximab e chemioterapia CHOP seguita da rituximab e chemioterapia DHAP (desametasone, citarabina, e cisplatino) prima di un trapianto di cellule staminali autologhe determinato un tasso di risposta globale del 95 per cento e un tasso di risposta completa del 61 per cento, che si traduce in un tasso di sopravvivenza mediana libera da eventi di 83 mesi (6,9 anni) e un tasso di sopravvivenza globale del 75 per cento a cinque anni.

Per confermare l'ipotesi che un alto dosaggio ARA-C (citarabina) -based regime di induzione chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali autologhe fornisce risultati superiori, ricercatori di MCL Net avviato uno studio randomizzato, condotto dai professori Olivier Hermine e Martin Dreyling , in cui i pazienti di età inferiore ai 65 anni con stadio precedentemente non trattati 2, 3, 4 o linfoma a cellule del mantello sono stati randomizzati ad uno dei due bracci di trattamento. Nel braccio di controllo dello studio, i pazienti hanno ricevuto sei cicli di rituximab e chemioterapia CHOP seguita da alte dosi radiochemioterapia mieloablativa e un trapianto autologo di cellule staminali, una procedura in cui i pazienti ricevono una infusione delle proprie cellule staminali. Nel braccio sperimentale dello studio, i pazienti hanno ricevuto alternando cicli di chemioterapia CHOP e DHAP chemioterapia tre volte più rituximab seguito da un ARA C-mieloablativo regime di chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe.

L'endpoint primario dello studio era il tempo al fallimento del trattamento (TTF). Malattia stabile dopo la terapia di induzione e la progressione o morte per qualsiasi causa sono stati considerati fallimenti terapeutici. La randomizzazione nello studio è stato interrotto non appena una differenza significativa è stata osservata tra i due bracci dello studio.

Dopo un follow-up mediano di 27 mesi, TTF non era ancora stato raggiunto nel braccio ARA-C rispetto a 49 mesi nel braccio di controllo. A tre anni, il tasso di sopravvivenza era del 79 per cento nel braccio di controllo e l'80 per cento nel braccio ARA-C. La sopravvivenza globale è risultata simile in entrambi i bracci di trattamento con la sopravvivenza globale mediana non ancora raggiunto.

"I risultati di questo studio confermano che c'è un nuovo standard di cura per il trattamento di pazienti più giovani con linfoma a cellule del mantello non precedentemente trattati," ha detto l'autore principale dello studio Olivier Hermine, MD, PhD, Professore, Direttore del Dipartimento di Ematologia, Necker Hospital in Paris. "Ad alto dosaggio ARA-C a chemioterapia dovrebbe essere parte della terapia di induzione con rituximab e chemioterapia CHOP prima di un trapianto di cellule staminali autologhe per migliorare i risultati senza un aumento della tossicità in questi pazienti."

Dose-escalation Con BEACOPP escalation è superiore ABVD in combinata-modalità di trattamento di precoce sfavorevole Hodgkin: Analisi finale del tedesco Hodgkin Study Group (GHSG) Trial HD14

Hodgkin, una forma di linfoma caratterizzata dalla presenza di cellule di Reed-Sternberg (un tipo di cellule B), è stimato a rappresentare l'11,5 per cento di tutti i tipi di linfoma diagnosticati quest'anno, di cui circa 8.500 nuovi casi nei soli Stati Uniti. 1,2 Questo tipo di cancro è anche uno dei più curabile. Precedenti ricerche del processo HD8 dal gruppo di studio tedesco Hodgkin ha dimostrato che il trattamento standard per i primi, il linfoma di Hodgkin è sfavorevole chemioterapia di combinazione con radioterapia campo coinvolti (IF-RT) - quattro cicli di chemioterapia ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina , e dacarbazina) seguita da IF-RT, un trattamento in cui la radiazione viene erogata soltanto alle zone del corpo interessate dal linfoma. I risultati di questo studio hanno dimostrato che la sopravvivenza globale e la libertà dal fallimento del trattamento (tempo dalla randomizzazione al verificarsi di un evento specifico per il linfoma di Hodgkin) a cinque anni nei pazienti trattati con questo particolare regime raggiunto il 91 per cento e 83 per cento rispettivamente.

Al fine di migliorare ulteriormente la sopravvivenza globale e la libertà dai risultati fallimento del trattamento, i ricercatori del Hodgkin Study Group tedesca ha avviato un nuovo studio (studio HD14) per determinare se una dose escalation del regime BEACOPP chemioterapia (ciclofosfamide, doxorubicina, etopodise, procarbazina, prednisone, bleomicina e vincristina) aggiunto alla chemioterapia ABVB livello migliorerebbe la libertà dal fallimento del trattamento in pazienti con i primi, linfoma di Hodgkin sfavorevole.

In questo studio, per un totale di 1.655 pazienti con precoce, fasi sfavorevoli di linfoma di Hodgkin sono stati randomizzati ad uno dei due bracci di trattamento. Nel braccio di controllo, 818 pazienti hanno ricevuto quattro cicli di chemioterapia ABVD. Nel braccio sperimentale, 805 pazienti hanno ricevuto due cicli di una dose escalation di BEACOPP chemioterapia seguita da due cicli di chemioterapia ABVD. Seguendo i regimi chemioterapici, tutti i pazienti hanno ricevuto 30 Gy IF-RT.

Dopo un follow-up mediano di 42,4 mesi (circa 3,5 anni), la stima della libertà di quattro anni dal trattamento tasso di fallimento è stata significativamente maggiore nel braccio BEACOPP rispetto al braccio di controllo (94,7 per cento e 89,3 per cento, rispettivamente). Il tasso di risposta globale al trattamento è stata del 95 per cento in entrambi i bracci dello studio. Nessuna differenza significativa nella sopravvivenza generale è stato ancora visto.

"I risultati di questo studio dimostrano che un approccio precoce trattamento intensificazione con un regime di escalation di risultati chemioterapia BEACOPP in un migliore controllo generale del tumore nei pazienti con i primi, linfoma di Hodgkin sfavorevole", ha detto l'autore principale dello studio Andreas Engert, MD, Presidente tedesco Hodgkin Study Group , University Hospital di Colonia, in Germania. "Il regime di trattamento di due cicli di un'escalation BEACOPP seguita da chemioterapia e radiazioni coinvolti campo AVBD è diventato il nuovo standard di cura in uno studio di follow-up che stiamo conducendo, e questo approccio continua a migliorare i tassi di controllo del tumore in questi pazienti. "

I risultati di un Pivotal studio di fase 2 Brentuximab vedotin (SGN-35) nei pazienti con recidiva o refrattaria Hodgkin

Mentre 70-80 per cento di tutti i pazienti con nuova diagnosi di linfoma di Hodgkin adulto sono in genere curata con chemioterapia di combinazione di tre o quattro agenti insieme, vi è ancora un numero significativo di pazienti la cui malattia progredisce dopo la chemioterapia iniziale di induzione. Per questi pazienti, le opzioni di trattamento comprendono corsi supplementari di uguali o diversi regimi chemioterapici, seguita da un trapianto di cellule staminali autologhe. Tuttavia, per i pazienti i cui rendimenti malattia dopo un trapianto di cellule staminali autologhe, ci sono opzioni di trattamento autorizzati.

Un studio di Fase I in 45 pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario (NEJM, 4 novembre questione) ha rilevato che più della metà dei 28 pazienti trattati con dosi da 1,2 mg/kg a 2,7 mg/kg di brentuximab vedotin raggiunto un obiettivo ( misurabile) di risposta. Vedotin Brentuximab è un coniugato anticorpo-farmaco sperimentale che fornisce un agente chemioterapico molto potente - Monometil auristatin E - direttamente alle cellule di linfoma di Hodgkin e induce la morte cellulare mediante un anticorpo anti-CD-30.

Sulla base di questi risultati di fase I, i ricercatori guidati dal City of Hope National Cancer Center in California e l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center arruolati pazienti in una fase II, a braccio singolo, studio multicentrico che è stato disegnato per valutare l'efficacia e la sicurezza di vedotin brentuximab in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario che aveva già subito un trapianto di cellule staminali autologhe.

Un totale di 102 pazienti in 26 centri di studio negli Stati Uniti ha ricevuto brentuximab vedotin (1,8 mg/kg) ogni tre settimane come infusione di 30 minuti ambulatoriale IV per un massimo di 16 cicli di trattamento. L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettivo generale. Gli endpoint secondari comprendevano tasso completo di risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la tollerabilità.

Simile a risultati della studio di fase I, la riduzione del tumore è stata dimostrata in 96 pazienti (94 per cento), e il tasso di risposta obiettiva è stata del 75 per cento. Questi risultati sono stati convalidati da un comitato di revisione indipendente. Trenta-quattro per cento dei pazienti ha raggiunto una remissione completa, e la durata mediana non è stato ancora raggiunto. Brentuximab vedotin è stato generalmente ben tollerato in questa popolazione di pazienti, con la maggior parte degli eventi avversi, tra cui neuropatia periferica, stanchezza, nausea e, essendo di grado 1 o 2.

"Le risposte visti in questi pesantemente pre-trattati e pazienti refrattari suggeriscono che, se approvato dalla Food and Drug Administration, vedotin brentuximab può diventare un importante opzione di trattamento per i pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario", ha detto Robert Chen, MD, Assistant Professore, City of Hope National Medical Center in California. "Inoltre, altri studi sono in corso per determinare se brentuximab vedotin, se usato in combinazione con la chemioterapia standard, anche migliorare i risultati nei pazienti di nuova diagnosi, potenzialmente cambiare il paradigma di trattamento per il linfoma di Hodgkin."

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