Nuovi target cellulare per Drug Development HIV

Aprile 23, 2016 Admin Salute 0 1
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Concentrandosi sviluppo di farmaci HIV cellule immunitarie chiamate macrofagi, invece di cellule T tradizionalmente mirati ci potrebbe portare più vicino alla eradicazione della malattia, secondo una nuova ricerca presso l'Università della Florida e di altre cinque istituzioni.

Nel più grande studio di questo tipo, i ricercatori hanno scoperto che nelle cellule malate - come le cellule tumorali - che sono anche infettati con HIV, quasi tutto il virus è stato confezionato in macrofagi, il cui compito è quello di "mangiare" invadere agenti patogeni.

Cosa c'è di più, fino alla metà di quelle macrofagi erano ibridi, formano quando frammenti di materiale genetico da diversi genitori virus HIV combinati per formare nuovi ceppi.




Tale "ricombinazione" è responsabile per la formazione di mutanti che eludono facilmente la sorveglianza del sistema immunitario e la fuga da farmaci anti-HIV.

"I macrofagi sono queste piccole fabbriche che producono nuove particelle ibride del virus, rendendo il virus probabilmente ancora più aggressiva nel tempo", ha detto il co-autore Marco Salemi, Ph.D., professore di aiuto nel reparto di patologia, immunologia e di laboratorio medicina presso la UF College of Medicine. "Se vogliamo sradicare HIV abbiamo bisogno di trovare un modo per indirizzare in realtà il virus specificamente infettare i macrofagi."

Almeno 1,1 milioni di persone negli Stati Uniti e 33 milioni nel mondo vivono con l'HIV/AIDS, secondo il Kaiser Family Foundation.

I ricercatori hanno cercato di capire se le popolazioni HIV che infettano i tessuti anormali sono diversi da quelli che infettano quelli normali, e se i ceppi particolari sono associati con alcuni tipi di malattie.

Hanno affrontato la questione con i campioni congelati post-autopsia tessuto, risultati patologia e tecniche computazionali avanzate. Hanno analizzato 780 sequenze di HIV da 53 tessuti normali e anormali di sette pazienti che erano morti tra il 1995 e il 2003 da diverse condizioni di AIDS, tra cui la demenza HIV-associata, linfoma non-Hodgkin e le infezioni generalizzate in tutto il corpo. Quattro pazienti sono stati trattati con terapia antiretrovirale altamente attiva, chiamata HAART, in prossimità o al momento della morte.

I ricercatori hanno confrontato i tessuti del cervello e linfoma, che avevano concentrazioni pesanti di macrofagi, con i tessuti linfoidi - come dalla milza e linfonodi nodes- che aveva un mix di macrofagi infettati da HIV e le cellule T.

Le analisi hanno rivelato una grande diversità nei ceppi di HIV presenti, con diversi tessuti con virus ibridi composti da un po 'diversi set di geni. Una elevata frequenza di tali virus ricombinanti è stato trovato anche in tessuti generalmente associate a processi patologici, quali i nodi meningi, milza e linfonodi.

I ricercatori hanno concluso che i macrofagi infettati da HIV potrebbero essere implicati nei meccanismi-tumorali che producono.

La frequenza più alta del virus ricombinante in tessuti malati probabile è perché macrofagi moltiplicano come risultato di una risposta infiammatoria, i ricercatori hanno detto.

"Lo studio indica macrofagi come un sito di ricombinazione in malattia attiva", ha detto Kenneth neurobiologo C. Williams, Ph.D., professore associato Boston College ed esperto di AIDS che non è stato coinvolto nello studio. "Così la gente può dire che questo è un punto in cui questi virus vengono."

Cellule T - i cosiddetti conduttori dell'orchestra sistema immunitario, il cui declino è il segno distintivo della malattia da HIV - sono un bersaglio ovvio per lo sviluppo di farmaci contro l'AIDS perché muoiono poco dopo l'infezione, e sono facilmente campionati dal sangue e colta. Ma anche se i farmaci attuali sono efficaci nel bloccare l'infezione di nuove cellule e di abbassare la carica virale a livelli appena rilevabili, non hanno mai ridurre il livello virale in una persona infetta a zero.

"Dove sta venendo?" ha detto Michael S. McGrath, l'Università della California, San Francisco, professore che ha guidato il team di ricerca. "Crediamo che sia proveniente da questi macrofagi."

I macrofagi, come le cellule T, possono essere infettati più volte da HIV. Ma a differenza delle cellule T, quando vengono infettati, non muoiono in pochi giorni, ma vivono per alcuni mesi, per tutto il tempo di essere ri-infettati con virus multipli di trucco genetico diverso. Tale situazione è matura per la nascita di ibridi.

"La maggior parte delle persone che guardano sequenze virali presuppongono che l'evoluzione del virus è lineare Nel mondo reale che non accade -.. Ampie parti del virus sono messe e tolte Questo gruppo ha dimostrato che in questo modello", ha detto Williams . "E 'una sorta di ribalta il vecchio modo di cercare di abbinare la sequenza del virus con la patologia."

Il gruppo di McGrath sta sviluppando farmaci macrofagi di targeting che, attraverso una sovvenzione da parte del National Institute of Mental Health, dovrebbero essere in studi clinici umani in pochi anni.

"Questa è una delle ultime frontiere - uccidendo ciò che crediamo sia una riserva finora intatta," ha detto.

Il lavoro è stato pubblicato di recente sulla rivista PLoS One.

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