Nuovo approccio alla malattia a cellule falciformi mostra la promessa nei topi

Maggio 2, 2016 Admin Salute 0 3
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Un nuovo approccio genetico per il trattamento di anemia falciforme sta mostrando risultati promettenti nei topi, i ricercatori relazione dal Children Hospital di Boston. Inattivando un gene che in precedenza scoperto di essere importante in laboratorio, sono stati in grado di aumentare la produzione di una forma fetale sana di emoglobina nei topi, potenzialmente compensare l'emoglobina adulta difettoso che provoca globuli rossi a "falce" e ostacolare il sangue fluire.

Lo studio è stato presentato dal primo autore Jian Xu, PhD, Domenica, 6 dicembre presso l'American Society for Hematology riunione a New Orleans, a 03:00 Sessione Plenaria scientifica.

Attualmente, ci sono solo un numero limitato di terapie disponibili per i pazienti con anemia falciforme, la più comune malattia del sangue ereditaria negli Stati Uniti, dice l'autore senior studio Stuart H. Orkin, MD, Divisione di bambini di Ematologia/Oncologia, anche David G . Nathan Professore di Pediatria presso la Harvard Medical School.




Poco dopo la nascita, i bambini passano da realizzare la forma fetale di emoglobina, la proteina all'interno dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno, per produrre la forma adulta - il tipo che è influenzato in anemia falciforme. E 'noto da tempo che le persone che mantengono la capacità di produrre emoglobina fetale hanno una malattia molto più mite. In studi precedenti, i ricercatori i bambini, con i collaboratori, hanno scoperto che un gene chiamato BCL11A è coinvolto in spegnimento la produzione di emoglobina fetale negli adulti. Lavorare con i topi geneticamente modificati, hanno poi esplorato se tale sensore potrebbe essere riacceso per alleviare la malattia.

Nei topi embrionali, l'inattivazione del gene BCL11A ha portato ad una robusta espressione di gamma-globina (catene proteiche lunghe che compongono la forma fetale di emoglobina) durante la fine della gestazione: più del 90 per cento della globina prodotta era di questo tipo fetale. In topi adulti (8-10 settimane), l'inattivazione del gene BCL11A nel sistema sanguigno ha provocato più di 1.000 volte aumento della produzione di gamma-globine in eritroblasti midollo osseo (i precursori di globuli rossi), rispetto al controllo topi. Tale incremento è rapida e persisteva nel corso degli esperimenti (entro i topi erano 25 settimane).

Questa linea di ricerca iniziata con gli studi di associazione genetica completi, pubblicati nel 2008 con i collaboratori presso il Broad Institute di Harvard e del MIT. Questi studi, che coinvolgono 1600 pazienti con anemia falciforme, individuate cinque varianti di sequenza del DNA (stringhe alterati di codice genetico) che correlate con livelli di emoglobina fetale. BCL11A, sul cromosoma 2, ha avuto il più grande effetto, e Orkin e Vijay Sankaran, uno studente di MD-PhD lavorare con Orkin, successivamente dimostrato che questo gene sopprime direttamente la produzione di emoglobina fetale.

Se questi risultati preliminari nei topi reggono in studi umani, inattivando BCL11A può anche aiutare i pazienti affetti da talassemia, un'altra malattia del sangue che coinvolge emoglobina anomala, aggiunge Orkin.

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal National Heart, Lung e Blood Institute, il National Institute of Diabetes e Digestiva e Malattie renali, l'Howard Hughes Medical Institute.

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