Nuovo approccio di screening scopre potenziali terapie farmacologiche alternative per neuroblastoma

Giugno 9, 2016 Admin Salute 0 1
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Quasi due terzi dei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio - un tumore comune che si forma nelle cellule nervose dei figli - non possono essere curate con farmaci contro il cancro-tumore uccide. Uno studio pubblicato da Cell Press nel maggio numero del 23 Chemistry & Biology rivela un nuovo approccio genomico allo schermo per i composti che potrebbero inibire la crescita tumorale inducendo le cellule tumorali per differenziare, o convertire da cellule immature tipi di cellule a più specializzate. Usando questo metodo di screening, i ricercatori hanno identificato un composto che induce le cellule di neuroblastoma per differenziare, scoprendo una nuova strategia di trattamento promettente per questo tipo di tumore pediatrico altamente maligno.

"Nuovi approcci di trattamento sono molto necessari per i bambini con tumori infantili ad alto rischio, cioè quelli che sono metastasi al momento della diagnosi e il rischio di reiterazione", dice l'autore senior studio Kimberly Stegmaier del Dana-Farber/bambini Hospital Cancer Center e il Broad Institute del Massachusetts Institute of Technology e Harvard University. "Concentrandosi su una strategia alternativa per il trattamento di tumori neuroblastoma, abbiamo identificato una classe di composti che in primi test in cellule di neuroblastoma in laboratorio mostra la promessa per il trattamento di bambini affetti da questa malattia."

Al di là l'approccio standard di usare farmaci che uccidono le cellule tumorali, un'altra strategia promettente è quello di identificare i composti che promuovono la differenziazione, che induce le cellule tumorali a fermare divisione e in crescita. Ma i benefici della terapia di differenziazione non erano stati pienamente esplorate.




Per rispondere a questa esigenza, Stegmaier e il suo team hanno sviluppato un metodo per lo screening di piccole molecole per la loro capacità di innescare la differenziazione in cellule di neuroblastoma. In primo luogo, hanno trattato queste cellule con farmaci noti per indurre la differenziazione e sembrava per accompagnare i cambiamenti nei livelli di attività dei geni. Essi hanno scoperto che 59 geni hanno mostrato modifiche relative alla differenziazione. Utilizzando questa firma genetica per la differenziazione, hanno poi proiettato quasi 2.000 piccole molecole e identificato un composto che fortemente promosso la differenziazione in cellule di neuroblastoma, specialmente se combinata con un farmaco già approvato per il trattamento di questo tipo di tumore.

Il composto di recente identificato funziona inibendo selettivamente un sottoinsieme di proteine-gene che regola chiamati istone deacetilasi (HDAC). "Questo lavoro sostiene la necessità di sviluppare inibitori HDAC selettivi per l'applicazione clinica e, più in generale, illumina il potere di integrare lo screening basato sulla firma con i nuovi approcci alla sintesi chimica per fornire nuovi dati biologici sulle malattie umane", dice Stegmaier.

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