Nuovo approccio per migliorare chemioterapia

Aprile 21, 2016 Admin Salute 0 1
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La chemioterapia uccide le cellule tumorali, ma provoca disordini sul resto del corpo. Un team di ricercatori guidato da Igor Roninson del Sud Carolina College of Pharmacy appena segnalato la scoperta di una nuova classe di farmaci che riduce gli effetti negativi del danno cellulare da chemioterapia.

L'anticipo sembra essere applicabile ad una vasta gamma di tumori e ha il potenziale per migliorare l'efficacia della chemioterapia e aumentare il tempo di remissione dopo la chemioterapia. Può anche essere sviluppato in un nuovo promettente terapia per le malattie legate all'età, come l'Alzheimer.

"Farmaci antitumorali convenzionali, mentre essenziale per la terapia del cancro in corso, hanno effetti collaterali che possono danneggiare le cellule sane e causare loro di promuovere la crescita delle cellule tumorali sopravvivere", ha detto Roninson, il SmartState sedia dotata di Translational Cancer Therapeutics al South Carolina College of Farmacia, che ha appuntamenti sia con la University of South Carolina e la Medical University of South Carolina. "Avevamo bisogno di trovare un modo per interrompere questo processo."




L'attività cancro portante farmaci convenzionali sembra verificarsi, in parte, perché questi farmaci danneggiano entrambe le cellule tumorali e tessuti normali del paziente, causando numerosi cambiamenti nelle cellule danneggiate droga, compresa l'insorgenza della senescenza. Senescenza cellulare, o invecchiamento, possono derivare da cambiamenti nei cromosomi che si sviluppano con l'età, o può essere indotta da danni al DNA causati da farmaci antitumorali tradizionali e di altri fattori. Le cellule senescenti e di altre cellule danneggiate hanno dimostrato di produrre molecole cancro sostenendo così come le proteine ​​implicate in altre malattie della vecchiaia, come il morbo di Alzheimer e l'artrite.

L'importanza di queste attività di secrezione di cellule senescenti è stata dimostrata in modo convincente in studi recenti, ma nessun metodo pratico per bloccare questo modello è stato precedentemente noto. La squadra di Roninson ha appena riferito negli Atti della National Academy of Sciences lo sviluppo di Senexin A, il primo di una serie di sostanze chimiche che inibiscono la secrezione modello della senescente e altre cellule danneggiate. Questa inibizione è la chiave per ridurre gli effetti del cancro-promozione di chemioterapia.

In uno degli esperimenti riportati, effettuati da co-autore Hippokratis Kiaris presso l'Università di Atene (Grecia), i topi sono stati trattati con un farmaco antitumorale comunemente usato. Dopo i topi recuperato da questo trattamento, sia nei topi trattati con farmaci e non trattati sono stati iniettati con cellule tumorali.

Sorprendentemente, i topi pretrattati con tumori molto più efficiente rispetto farmaco antitumorale sviluppato i topi non trattati. Inoltre, il sangue dei topi pretrattati con il farmaco antitumorale aveva un contenuto elevato di proteine ​​che stimolano la crescita delle cellule tumorali.

Ma topi trattamento con Senexin A neutralizzati gli effetti cancro-portante del farmaco antitumorale, bloccando l'aumento sia nella crescita tumorale e nella produzione di fattori di crescita tumorale sostegno. Senexin A anche aumentato l'efficacia antitumorale del farmaco convenzionale.

Il bersaglio molecolare di Senexin A è stato identificato come una proteina chinasi (un enzima che modifica altre proteine ​​aggiungendo un fosfato) chiamato CDK8 (ciclina-dipendente chinasi 8). Senexin A è il primo inibitore selettivo della CDK8 e il suo parente più prossimo, CDK19. CDK8 è coinvolto nella regolazione dell'espressione genica; cioè, il cambiamento nell'equilibrio di proteine ​​prodotte in una cella. Diversamente chinasi più noti della famiglia CDK, CDK8 non ha un ruolo nel processo di divisione cellulare.

CDK8 era già noto a svolgere un ruolo importante nel cancro del colon e melanoma. Il team ha riportato una correlazione evidente tra l'espressione genica di CDK8 e la durata della sopravvivenza libera da recidiva in pazienti con cancro al seno e alle ovaie. Ad esempio, i malati di cancro al seno con l'espressione di sotto-media di CDK8 sopravvissuti senza la malattia circa sette anni in più rispetto ai pazienti che avevano l'espressione sopra-media di CDK8. I nuovi risultati implicano CDK8 nella produzione DANNI AGLI e senescenza indotta delle proteine ​​cancro-portante, e suggeriscono che la nuova classe di farmaci può fornire benefici in molti diversi tipi di cancro.

La ricerca rappresenta una collaborazione tra Senex Biotechnology (a Columbia, SC, società fondata da Roninson), USC, e l'Università di Atene (Grecia), insieme a diversi altri istituti. Lo studio è stato basato sulla scoperta di Roninson nel 2000 che p21, una proteina che blocca la divisione delle cellule danneggiate e invecchiamento, induce la produzione di più proteine ​​coinvolte nel cancro, il morbo di Alzheimer e altre malattie legate all'invecchiamento. Il team ha ora dimostrato che p21, che era noto per inibire gli altri membri della famiglia CDK, al contrario, promuove l'attività di CDK8 e stimola i geni CDK8-regolati.

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