Nuovo approccio terapeutico individuato per malattia renale associata a lupus

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 6
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Gli investigatori hanno identificato un nuovo meccanismo di malattia e di approccio terapeutico per un tipo di malattia renale avanzata che è una causa comune di complicanze nei pazienti con lupus.

Lo studio è stato condotto da ricercatori presso Hospital for Special Surgery e appare nel 25 gennaio in linea Early Edition degli Atti della National Academy of Sciences.

"Il trattamento standard per la malattia lupus renale è di bloccare l'infiammazione", ha detto Lionel Ivashkiv, MD, socio direttore scientifico presso Hospital for Special Surgery di New York City. "Questo studio suggerisce che si potrebbe desiderare di indirizzare i macrofagi, un tipo specifico di globuli bianchi coinvolti nella malattia."




Per anni, i medici hanno detto che il danno renale si verifica in molti pazienti con lupus, e hanno saputo della malattia innesca l'inizio della malattia renale. Poco è noto, tuttavia, circa un tipo di malattia lupus renali, malattie semilune proliferativa che è associato con risultati negativi e diminuita sopravvivenza. Questo tipo di malattia renale è caratterizzata da proliferazione anormale (crescita) di cellule renali che porta a un danno irreversibile alle strutture interne del rene che aiutano rifiuti filtro e liquidi dal sangue. Questa malattia renale avanzata porta a insufficienza renale ed è una causa importante della necessità di dialisi e trapianto in lupus.

Studi precedenti hanno suggerito che tipo I interferoni sono implicati nella promozione della autoimmunità associata a lupus. "Eravamo interessati a capire se questi interferoni potrebbero funzionare direttamente sul rene", ha detto il dottor Ivashkiv. "C'è un sacco di prove che gli interferoni funzionano sul sistema immunitario e abbiamo voluto sapere come interferoni influenzano malattie renali."

Per studiare, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di lupus. Aumentando la produzione di interferone, hanno causato malattia renale avanzata a verificarsi nei topi rapidamente. "I topi sono un ceppo che otterrà nefrite nel tempo, ma i topi iniettati per lo insorgenza della malattia causando un modello molto accelerato, in modo che i topi hanno insufficienza renale completa in due a quattro settimane," Dr. Ivashkiv ha detto. Hanno quindi esaminato i cambiamenti che si sono verificati durante lo sviluppo della malattia renale avanzata attingendo campioni di sangue dai topi, e analizzando i loro reni, e analizzando i macrofagi per determinare il loro tipo, tra gli altri esperimenti.

Nel tipo di malattia renale che stavano indagando, è noto da tempo che le cellule epiteliali proliferazione fuori controllo formano una sorta di mezzaluna. Queste cellule mezzaluna comprimono glomerulo, l'unità di filtrazione base del rene, e impediscono il funzionamento.

Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno riscontrato che lo sviluppo di queste mezzelune è stata associata con l'infiltrazione dei macrofagi reni che producono fattori di crescita, e l'infiltrazione di questi è stato stimolato dal tipo di interferone I. Hanno anche scoperto che il tipo di macrofagi coinvolti non erano i più comuni tipo di macrofagi infiammatori, ma i cosiddetti "macrofagi attivati, in alternativa" che sono coinvolti nella guarigione delle ferite e inducono la proliferazione delle cellule. Questo è ciò che provoca la proliferazione e lesioni semilune in malattie renali.

"Questo studio suggerisce un nuovo bersaglio farmacologico. Se tu potessi capire come indirizzare i macrofagi e loro o fattori di crescita che producono inibiscono, questo potrebbe essere un approccio diverso alla terapia", ha detto il dottor Ivashkiv. "Questo è un settore emergente. Prima di questo studio, il ruolo dei macrofagi era appena stato identificato nella malattia lupus reni, e questo è il primo studio che mostra i macrofagi attivati, in alternativa sono coinvolti nella malattia semilune proliferativa."

Lo studio è stato condotto dal Dr. Lionel Ivashkiv e Dr. Antigoni Triantafyllopoulou, un collega reumatologia al Hospital for Special Surgery. Dr. Anne Davidson, esperto di modelli lupus dell'Istituto Feinstein for Medical Research, Manhasset, NY, è stato un collaboratore chiave. Altri autori dello studio sono Claus-Werner Franzke, Giorgio Perino, e George D. Kalliolias da Hospital for Special Surgery; Surya V. Seshan da Weill Cornell Medical College, NewYork-Presbyterian Hospital, New York; Meera Ramanujam dell'Istituto Feinstein per la ricerca medica e Nico van Rooijen dalla Vrije Universiteit Medical Center di Amsterdam, Paesi Bassi.

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