Nuovo approccio vaccino pneumococcico successo nei primi test; Vaccino inibisce batteri imitando immunità naturalmente acquisita

Aprile 8, 2016 Admin Salute 0 2
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Pneumococco (Streptococcus pneumoniae) rappresenta il più 11 per cento di mortalità nei bambini di tutto il mondo. Mentre esistono vaccini di successo come Prevnar®, sono costosi e funzionano solo contro specifici ceppi di pneumococco, con il rischio di diventare meno efficace come emergono nuovi ceppi. Attraverso un approccio di scoperta, i ricercatori del Children Hospital di Boston e Genocea Biosciences, Inc., in collaborazione con l'organizzazione no-profit PATH internazionale, hanno sviluppato un nuovo candidato vaccino che è potenzialmente più economico e in grado di proteggere contro ogni ceppo pneumococco.

Testato nei topi, il vaccino a base di proteine ​​inibita successo S. pneumoniae di stabilire un punto d'appoggio nel corpo, i ricercatori segnalano nel 17 febbraio questione di Cell Host & Microbe.

Gli attuali coniugato polivalente vaccini contro lo pneumococco funzionano inducendo le persone a produrre anticorpi contro gli zuccheri sulla capsula esterna del batterio. Gli anticorpi quindi aiutare a combattere lo sviluppo della malattia dopo i batteri hanno colonizzato il corpo. Ma questi vaccini sono complesse per la produzione, che richiede i singoli componenti separati per zuccheri prodotti dai più ceppi di pneumococco. Dal pneumococchi può rendere più di 90 diversi tipi di zuccheri, i vaccini possono diventare meno efficaci nel tempo.




Il nuovo vaccino a base di proteine ​​ha un approccio diverso. Sulla base di quasi un decennio di ricerca presso pediatrico di Boston e che utilizza una nuova tecnologia scoperta del vaccino di Genocea sviluppato presso la Harvard Medical School, stimola un gruppo di cellule nel corpo conosciuto come cellule TH17. Queste cellule forniscono un'immunità naturale alle infezioni da pneumococco eliminando i batteri dalle superfici delle vie respiratorie superiori, dove l'infezione si avvia.

Sei anni fa, per bambini Richard Malley, MD, e colleghi hanno dimostrato nei topi che, mentre gli anticorpi contro le proteine ​​di superficie in grado di proteggere contro la malattia pneumococcica, c'è un altro meccanismo di protezione che non richiede anticorpi: il corpo ha difese naturali che fungono da guardie di sicurezza , impedendo ai batteri di diventare abusivi nel tratto respiratorio superiore. Più di recente, hanno mostrato che questa protezione è centrata in cellule TH17 e produzione del messaggero chimico IL-17A.

L'attuale studio, condotto da Malley e Kristin Moffit, MD di bambini e Todd Gierahn, PhD, e Jessica Flechtner, PhD, del Genocea Biosciences, ha iniziato valutando una libreria completa di proteine ​​S. pneumoniae, alla ricerca di quelli che ha stimolato le cellule TH17 nei topi . Essi hanno identificato specifiche proteine ​​pneumococco che attivano le cellule TH17 e usati per fare una nuova formulazione del vaccino.

Quando i topi vivi sono stati immunizzati con questi antigeni, hanno mostrato una protezione quasi completa da S. pneumoniae colonizzazione del tratto respiratorio superiore. Queste stesse proteine ​​antigeniche anche potentemente stimolate cellule TH17 umane da volontari adulti sani, causando loro di secernere IL-17A.

"I prossimi passi, già in moto, sono per ottimizzare la formulazione di questo vaccino, confermare la sua efficacia e la sicurezza negli animali, e quindi procedere alla sperimentazione umana", dice Malley.

In ulteriore collaborazione con PATH, i ricercatori affinare e testare la formulazione più promettenti in studi preclinici. Se il vaccino si rivela efficace e sicuro, il gruppo preparerà un Investigational New Drug (IND) domanda alla FDA per iniziare le sperimentazioni cliniche.

A differenza di componenti del vaccino coniugato esistenti, i nuovi pneumococco antigeni del vaccino a base di proteine ​​sono comuni a tutti i ceppi di S. pneumoniae. I ricercatori speranza che una combinazione di 3 a 5 antigeni protegge contro la colonizzazione pneumococco e malattie da tutti i ceppi, fornendo così l'immunità completa con un vaccino universale che sarebbe significativamente meno complesso e costoso da produrre.

Malley ritiene che un approccio incentrato sulla stimolazione delle cellule TH17 o IL-17A secrezione può anche essere efficace nel fornire una protezione contro altri patogeni come lo Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosis, o Listeria monocytogenes.

"Grazie alla combinazione di progressi nella biologia molecolare, immunologia e bioinformatica, la strategia che usiamo a Genocea permette schermi complete, rapide e imparziali di ogni proteina prodotta da un agente infettivo per identificare il T cellulo più efficace stimolante antigeni", dice Flechtner. "Non vediamo l'ora di continuare la nostra collaborazione e lo sviluppo di una migliore vaccino pneumococcico."

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