Nuovo composto si ferma la diffusione del tumore, migliorare il trattamento del cancro al cervello in studi su animali

Maggio 18, 2016 Admin Salute 0 4
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Per affrontare questa sfida, i ricercatori del Georgia Institute of Technology e Emory University hanno progettato un nuovo approccio terapeutico che sembra fermare la diffusione delle cellule tumorali nel tessuto normale del cervello in modelli animali. I ricercatori hanno trattato gli animali possiedono un tumore invasivo con una vescicola che trasportano una molecola chiamata imipramina blu, seguita dalla tradizionale doxorubicina chemioterapia. I tumori cessarono la loro invasione di tessuti sani e gli animali sono sopravvissuti più a lungo gli animali trattati con la sola chemioterapia.

"I nostri risultati mostrano che l'imipramina blu ferma l'invasione tumorale nel tessuto sano e migliora l'efficacia della chemioterapia, il che suggerisce che la chemioterapia può essere più efficace quando l'obiettivo è fermo", ha detto Ravi Bellamkonda, un professore del Coulter Dipartimento di Biomedical Wallace H. Ingegneria presso il Georgia Tech e Emory University. "Questi risultati rivelano una nuova strategia per il trattamento del cancro al cervello che potrebbe migliorare i risultati clinici."




I risultati di questo lavoro sono stati pubblicati il ​​28 marzo 2012 nella rivista Science Translational Medicine. La ricerca è stata sostenuta principalmente dalla Fondazione Amici della Ian e in parte dalla Georgia Cancer Coalition, il Wallace H. Coulter Foundation e una borsa di ricerca laureato National Science Foundation.

Oltre a Bellamkonda, collaboratori sul progetto includono Jack Arbiser, un professore del Dipartimento Emory University di Dermatologia; Daniel Brat, professore presso il Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio dell'Università Emory; e autore principale della carta, Jennifer Munson, un ex Fulbright Scholar, che era uno studente laureato bioingegneria nella Tech School of Chemical & biomolecolare Georgia quando è stata condotta la ricerca.

Arbiser progettato il composto blu imipramina romanzo, che è un triphenylmethane colorante organico. Dopo esperimenti in vitro hanno dimostrato che l'imipramina blu movimento efficacemente inibito di diverse linee cellulari di cancro, i ricercatori hanno testato il composto in un modello animale di cancro aggressivo che espone attributi simili per un tumore al cervello umano chiamato glioblastoma.

"C'erano molte ragioni per cui abbiamo scelto di utilizzare il modello di astrocitoma di ratto RT2 per questi esperimenti", ha detto Brat. "Le proprietà tumorali esposte di crescita aggressiva, invasività, l'angiogenesi e la necrosi che sono simili a glioblastoma umano, il modello utilizzato un sistema immunitario intatto, che si vede nella malattia umana, e il modello di permesso una maggiore visualizzazione per risonanza magnetica perché era un topo modello, piuttosto che un mouse. "

Perché imipramina blu è idrofobo e doxorubicina è citotossico, i ricercatori incapsulati ogni composto in una vescicola artificialmente preparato chiamato liposomi in modo che i farmaci sarebbero raggiungere il cervello. Il liposomiale veicolo di consegna della droga anche assicurato che i farmaci non sarebbero stati rilasciati nei tessuti fino a quando sono passati attraverso le pareti dei vasi sanguigni che perde, che sono presenti solo se un tumore è in crescita.

Animali ricevuto uno dei seguenti quattro trattamenti: liposomi riempito con soluzione fisiologica, liposomi riempiti con imipramina blu, liposomi riempiti con doxorubicina chemioterapia, o liposomi riempiti con imipramina blu seguita da liposomi riempiti con doxorubicina chemioterapia.

Tutti gli animali che hanno ricevuto il trattamento sequenziale dell'imipramina blu seguita da doxorubicina chemioterapia sopravvissuto per 200 giorni - più di 6 mesi - senza massa tumorale osservabile. Degli animali trattati con doxorubicina sola chemioterapia, il 33 per cento erano vivi dopo 200 giorni con una sopravvivenza mediana di 44 giorni. Gli animali che hanno ricevuto capsule riempite con soluzione salina o imipramina blu - ma senza la chemioterapia - non sono sopravvissuti più di 19 giorni.

"I nostri risultati mostrano che la maggiore efficacia del trattamento chemioterapico non è causa di una tossicità sinergica fra imipramina blu e doxorubicina. Imipramina blu non sta facendo la doxorubicina più tossico, è semplicemente arrestando il movimento delle cellule tumorali e contenente il tumore in modo che la chemioterapia può fare un lavoro migliore ", ha spiegato Bellamkonda, che è anche il Carol Ann e David D. Flanagan Sedia in Ingegneria Biomedica e Cancro Scholar Georgia Cancer Coalition Distinguished.

MRI risultati hanno mostrato una riduzione e compattazione del tumore in animali trattati con blu imipramina seguita da doxorubicina chemioterapia, mentre gli animali trattati con sola chemioterapia rappresentati con cellule del tessuto e glioma anormali. MRI anche indicato che la violazione barriera emato-encefalica visto spesso durante la crescita tumorale era presente negli animali trattati con sola chemioterapia, ma non il gruppo trattato con chemioterapia e imipramina blu.

Secondo i ricercatori, imipramina blu sembra migliorare i risultati del trattamento del cancro al cervello, modificando la regolazione di actina, una proteina presente in tutte le cellule eucariotiche. Actina media una varietà di funzioni biologiche essenziali, tra cui la produzione di specie reattive dell'ossigeno. La maggior parte delle cellule tumorali mostrano sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno, che si pensa di stimolare le cellule tumorali di invadere i tessuti sani. Riorganizzazione della tintura del citoscheletro è pensato per inibire la produzione di enzimi che producono specie reattive dell'ossigeno.

"Ho formulato l'imipramina mescola blu come colorante triphenylmethane perché sapevo che un altro colorante triphenylmethane, violetto di genziana, espone le proprietà anti-cancro, e ho deciso di usare imipramina - un farmaco usato per trattare la depressione - come materiale di partenza, perché io sapeva che potrebbe entrare nel cervello ", ha detto Arbiser.

Per gli studi futuri, i ricercatori hanno in programma di testare l'effetto di blu imipramina su modelli animali con tumori invasivi cerebrali, tumori metastatici, e di altri tipi di cancro come quello alla prostata e al seno.

"Mentre abbiamo bisogno di condurre studi futuri per determinare se l'effetto di imipramina blu è la stessa per i diversi tipi di cancro diagnosticati in fasi diverse, questo studio iniziale indica la possibilità che imipramina blu può essere utile al più presto qualsiasi tumore viene diagnosticato, prima trattamento anti-cancro comincia, per creare un tumore più curabile e migliorare i risultati clinici ", ha osservato Bellamkonda.

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