Nuovo farmaco anticorpi nei pazienti con cancro del polmone: i fumatori rispondono bene

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 3
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Nuovi risultati di uno studio di un anticorpo che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali hanno mostrato particolare risposte incoraggianti in pazienti che sono fumatori o ex fumatori.

Presentando i dati più up-to-date da 85 pazienti con tumore non a piccole cellule del polmone in una grande, di fase I di sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale chiamato MPDL3280A, il professor Jean-Charles Soria detto 2013 Congresso European Cancer (ECC2013): " Questo è il primo studio a suggerire una possibile relazione tra storia di fumo e la risposta di inibire il PD-L1/PD-1 percorso -. un percorso che è fondamentale per consentire alle cellule tumorali di sfuggire ad un controllo da parte del sistema immunitario In questo studio, 26 % dei fumatori ha risposto al trattamento, mentre solo il 10% dei non fumatori ha risposto. Il fatto che i fumatori sembravano rispondere al meglio è una grande notizia per i malati di cancro del polmone, perché la maggior parte di loro sono fumatori o ex. La maggior parte dei progressi nel tumore del polmone su negli ultimi cinque anni si sono concentrate soprattutto nei non fumatori o leggeri. Mentre i dati sono preliminari, la tendenza è potenzialmente promettente. "

Il cancro ai polmoni, che di solito è causato dal fumo, è estremamente difficile da trattare con successo e una volta che ha iniziato a diffondersi (metastatizzare) ad altre parti del corpo è incurabile. La morte programmata 1 proteina PD-1 e la sua molecola di segnalazione (o ligando) PD-L1 impediscono il sistema immunitario del corpo di attaccare e uccidere le cellule tumorali e questo permette al tumore di diffondersi. Tuttavia, l'anticorpo monoclonale anti-PD-L1, MPDL3280A, agisce bloccando l'interazione tra PD-L1 e il sistema immunitario, aumentando così anticancro risposta immunitaria di un paziente




Prof Soria, direttore del de Recherche sur le Intйgrйe progetto Site Cancro (Siric) Socrate al Institut Gustave Roussy, Francia, ei suoi colleghi stanno arruolando pazienti con tumore non a piccole cellule del polmone metastatico (NSCLC), che non hanno risposto alla chemioterapia nel processo internazionale. Li stanno trattando con una infusione endovenosa di MPDL3280A una volta ogni tre settimane. Al congresso ECC2013, hanno presentato i dati di efficacia per 53 pazienti con NSCLC e dati di sicurezza per i 85 pazienti con NSCLC - il più grande gruppo di pazienti da trattare con anti-PD-L1 blocco ad oggi.

"Abbiamo ipotizzato che il fumo è stato associato con i tumori che ospitano le mutazioni genetiche più e, quindi, il sistema immunitario di questi pazienti potrebbero essere più propensi a rispondere e attaccare i tumori una volta PD-L1 era stato bloccato", ha spiegato il prof Soria. "I nostri risultati dimostrano che questo è probabile che sia il caso, perché più i fumatori rispetto ai non fumatori avevano una risposta parziale alla terapia."

Anche se i risultati migliori sono stati osservati in fumatori o ex fumatori, prof Soria ha detto che l'anticorpo anti-PD-L1 è stato anche una strategia importante per i non fumatori. "Alcuni di loro hanno beneficiato di questo composto pure."

Tra i pazienti che hanno risposto, la durata del trattamento variava 170-534 giorni. "Abbiamo osservato risposte sostenuta e rapida", ha detto il prof Soria. "Alcuni pazienti hanno risposto al farmaco entro sei settimane, e possiamo ora segnalare per la prima volta che il tempo medio mediano alla prima risposta è 11,9 settimane."

Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che c'è stato un aumento dei tassi di risposta nei pazienti che avevano tumori che avevano un alto numero di cellule che esprimono PD-L1. I pazienti con elevati livelli di espressione PD-L1 erano più propensi a rispondere alle anti-PD-L1 blocco rispetto ai pazienti con più bassi livelli di espressione PD-L1. Utilizzando un immunoistochimica (IHC) [3] sistema di punteggio per PD-L1, con una scala di espressione IHC da 0 a 3, i pazienti con IHC 3 avevano un tasso di risposta del 83% e pazienti con IHC 2/3 avevano un tasso di risposta del 46%.

"Più alta è la percentuale di PD-L1 colorazione in un tumore, migliore è la probabilità di un paziente avrà una risposta obiettiva con l'anticorpo PD-L1," spiegato Prof Soria.

E ha concluso: "I nostri risultati finora dimostrano che il composto è in grado di produrre risposte sorprendenti e durevoli non a piccole cellule del polmone pazienti affetti da cancro con metastasi che non hanno risposto alla chemioterapia precedente Lo studio definisce un nuovo approccio per l'identificazione dei pazienti. . più probabilità di rispondere alla terapia e identifica potenziale associazione tra il fumo e le risposte a MPDL3280A Una nuova terapia, con pochi effetti collaterali gravi negativi, che è facile da usare - una infusione endovenosa ogni tre settimane - ed un'attività clinica robusta come un unico agente dovrebbe essere presto disponibile. "

Il processo di espansione che grande fase continua, ma di fase più grande II/III di sviluppo clinico del farmaco hanno già iniziato.

ECCO Presidente, Professor Cornelis van de Velde, ha commentato: "Si tratta di uno studio molto importante per i pazienti con tumore non a piccole cellule del polmone, per i quali ci sono poche opzioni di trattamento che rendono molto impatto sulla loro malattia centinaia di milioni di euro sono stati spesi. inseguendo il sogno di immunoterapia per pazienti affetti da cancro del polmone, ma con zero risultati. Questi primi risultati sugli effetti dell'anticorpo monoclonale anti-PD-L1, MPDL3280A, suggeriscono che ha il potenziale per aprire nuovi approcci terapeutici, in particolare per i fumatori ed ex i fumatori ".

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