Nuovo farmaco che migliora la trasmissione glutammato nel cervello in fase di valutazione per Fragile X

Giugno 23, 2016 Admin Salute 0 4
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I medici al centro medico Rush-Presbyterian di San Luca hanno iniziato a reclutare i pazienti come parte di uno studio di ricerca clinica che valuterà l'efficacia di un nuovo farmaco come un potenziale trattamento per la sindrome X fragile e l'autismo.

Le prove si svolgono presso Rush e la University of California, Davis. I ricercatori principali dello studio sono Dr. Elizabeth Berry-Kravis, un neurologo pediatrico presso Medical Center Rush-Presbyterian di San Luca; e il Dr. J. Randi Hagerman, direttore medico, MIND Institute, School of Medicine, University of California, Davis. Dr. Edwin Cook un esperto di autismo presso l'Università di Chicago ha contribuito allo sviluppo del protocollo clinico.

"Attualmente non esistono terapie sul mercato per il trattamento di deficit cognitivi associati alla sindrome X fragile o autismo", ha detto Berry-Kravis. "Tuttavia, negli ultimi cinque anni, la ricerca di base ha portato ad una migliore comprensione di queste malattie e di un certo numero di scienziati hanno suggerito che l'uso di un farmaco per migliorare la trasmissione del glutammato potrebbe essere utile." Lo studio valuterà CX516 (Ampalex®), un composto Ampakine®, che ha dimostrato di migliorare la trasmissione del glutammato nel cervello attraverso l'attivazione dei recettori AMPA. Ampalex® è fatta da Cortex Pharmaceuticals, che fornirà il farmaco in studio. La ricerca è finanziata dalla Fondazione FRAXA Research.




Fragile X è una malattia ereditaria ed è la causa più comune di ritardo mentale ereditario, che colpisce 1 su 2.000 maschi e 4.000 femmine e 1. I sintomi della sindrome X fragile comprendono ritardo mentale che vanno da disabilità ritardo mentale, deficit di attenzione e iperattività, ansia e umore instabile, comportamenti autistici-come, lungo il viso, le orecchie grandi, piedi piatti, e iperlassità articolare, in particolare le dita di apprendimento. "Una volta che hai un paziente con sindrome X fragile, che è una grande bandiera rossa perché significa che la mutazione è stata in famiglia in una forma silente per anni", afferma Berry-Kravis.

I maschi sono in genere più gravemente colpiti delle femmine. Sebbene la maggior parte maschi hanno ritardo mentale, solo la metà delle donne hanno perdite di valore intellettuale (che tende ad essere più mite nelle femmine); il resto sono sia normale difficoltà IQ o di apprendimento. Problemi emotivi e comportamentali sono comuni in entrambi i sessi. Attualmente non ci sono trattamenti terapeutici per i problemi di apprendimento associati alla malattia, anche se i farmaci per l'ansia e ADHD sono usati per trattare i sintomi comportamentali. Rush-Presbyterian-St. Medical Center di Luca è l'unico centro clinico per la cura dei pazienti X fragile nella zona di Chicago.

L'autismo è una disabilità dello sviluppo complesso che appare in genere nei primi tre anni di vita. Il risultato di un disturbo neurologico che colpisce il funzionamento del cervello, autismo e suoi comportamenti associati sono stati stimati a verificarsi in ben 2 a 6 in 1.000 individui. L'autismo è quattro volte più frequente nei maschi che nelle femmine.

Una varietà di prove scientifiche suggeriscono che l'aumento del glutammato trasmissione neuronale può essere utile in autismo e sindrome dell'X fragile. Studi di imaging dimostrano che le aree del cervello che sono estremamente ricchi di trasmissione del glutammato sono meno attivi nei pazienti autistici. Studi molecolari suggeriscono che sebbene geni coinvolti nel recettore glutammato AMPA-tipo sono più attivi in ​​pazienti autistici, la densità dei recettori del glutammato AMPA-tipo è diminuita. I farmaci che riducono la trasmissione glutamatergica inducono sintomi simili a quelli osservati nei pazienti autistici. Nel loro insieme, questi fatti suggeriscono che migliorare l'attività del recettore AMPA può essere utile nei pazienti autistici.

La logica scientifica per l'utilizzo di un recettore AMPA attivatore nella sindrome X fragile è ancora più interessante a causa delle recenti scoperte riguardanti l'impatto diretto del difetto genetico in fragile X sull'attività delle cellule neurali. I risultati difetto genetico nella riduzione o l'assenza di una proteina importante, FMRP. FMRP è creduto a svolgere un ruolo importante nel consentire normali livelli di proteine ​​recettori AMPA da effettuare - in assenza di FMRP, recettori AMPA sono diminuiti e mostrano livelli di attività inferiori. L'attività del recettore AMPA anomalo probabilmente legato alle connessioni anomale visto tra i neuroni nel cervello di quelli con la sindrome X fragile. Aumentando l'attività dei recettori AMPA con Ampakine® può in qualche misura superare il ridotto numero di recettori AMPA, con conseguente miglioramento connessioni cerebrali in individui con sindrome X fragile.

Il disegno dello studio clinico di fase II è un placebo in doppio cieco randomizzato controllato della durata di quattro settimane. Cinquanta pazienti della zona di Chicago saranno reclutati per lo studio. Si prevede che l'iscrizione si verificherà un periodo di due anni. Le misure di outcome comprendono test in quattro ambiti di attenzione e di funzione esecutiva; memoria uditiva/spaziale e verbale; lingua; e il comportamento.

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