Ricercatori provenienti da Salk Institute for Biological Studies, BGI, e altri istituti per la prima volta valutato la sicurezza e l'affidabilità delle tecnologie di correzione genica mirata esistenti, e sviluppato con successo un nuovo metodo, TALEN-HDAdV, che potrebbe notevolmente aumentato l'efficienza gene-correzione cellula umana staminali pluripotenti indotte (hiPSC). Questo studio pubblicato on line su Cell Stell cellulare fornisce un importante fondamento teorico per la terapia genica con cellule staminali.

La combinazione di cellule staminali e mirata tecnologia di editing genoma fornisce un potente strumento per modellare malattie umane e sviluppare il potenziale terapia di sostituzione cellulare. Anche se l'utilità di modifica del genoma è stato ampiamente documentato, ma l'impatto di queste tecnologie su carico mutazionale a livello dell'intero genoma rimane poco chiaro.

Nello studio, i ricercatori eseguito sequenziamento dell'intero genoma per valutare il carico mutazionale a risoluzione di una singola base in singoli geni corretta hiPSC cloni in tre modelli di malattia diversi, tra cui Hutchinson-Gilford progeria sindrome (HGPS), anemia falciforme (SCD), e il morbo di Parkinson (PD).

Hanno valutato l'efficienza del gene-targeting e gene-correzione a gene dell'emoglobina HBB locus con TALEN, HDAdV, CRISPR/CAS9 nucleasi, e trovato il Talens, HDAdVs e CRISPR/CAS9 metodi mediata gene-correzione avere un rendimento simile al gene HBB locus. Inoltre, i risultati di profonda sequenziamento dell'intero genoma indicato che TALEN e HDAdV potrebbe mantenere il genoma del paziente integrati a un livello massimo, dimostrando la sicurezza e l'affidabilità di questi metodi.

Attraverso integrando i vantaggi di TALEN- e HDAdV mediata editing genoma, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo ibrido di vettore TALEN-HDAdV (talHDAdV), che può aumentare in modo significativo l'efficienza gene-correzione hiPSCs. Quasi tutte le mutazioni genetiche al locus del gene HBB possono essere rilevate da telHDAdV, che permette a questa nuova tecnologia sviluppata può essere applicata nella riparazione gene di diversi tipi di malattie emoglobina come SCD e talassemia.