Nuovo metodo può consentire studio clinico personalizzato per le terapie del cancro

Maggio 16, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un nuovo strumento per osservare il comportamento delle cellule ha rivelato indizi sorprendenti su come le cellule tumorali rispondono alla terapia - e può offrire un modo per affinare ulteriormente trattamenti contro il cancro personalizzati.

L'approccio, sviluppato da ricercatori della Vanderbilt-Ingram Cancer Center, mostra che erlotinib - una terapia mirata che agisce su un recettore del fattore di crescita mutato in qualche polmone, cervello e altri tumori - non si limita a uccidere le cellule tumorali come precedentemente ipotizzato . Il farmaco provoca anche alcune cellule tumorali ad andare in un non-separazione (riposo) Stato o per rallentare il loro tasso di divisione. Questa variabilità nella risposta cellulare al farmaco può essere coinvolta in ricorrenza del cancro e la resistenza ai farmaci, gli autori suggeriscono.

Il nuovo strumento, riportato 12 agosto in Nature Methods, può offrire modi per migliorare la terapia personalizzata del cancro per predire la risposta del tumore e testare le combinazioni di terapie mirate in tumore del singolo paziente.




Nell'approccio personalizzato per il trattamento del cancro, tumore di un paziente viene analizzato per una serie di mutazioni per cui ci sono farmaci che agiscono sui corrispondenti tali mutazioni.

Questo approccio ha funzionato piuttosto bene per molti tumori che trasportano mutazioni specifiche, ha detto l'autore senior Vito Quaranta, MD, professore di Biologia Cancro.

"La genetica è ben capito, l'effetto clinico si comprende e la chimica dietro terapia è capito. Ma vi è un pezzo mancante", ha detto Quaranta. "Che ci crediate o no, ciò che è in realtà non è capito come le cellule rispondono a questi farmaci, che cosa sta realmente accadendo."

L'opinione prevalente è che le terapie mirate uccidere tutte le cellule che ospitano una particolare mutazione.

Ma anche se il tumore è composto interamente di cellule geneticamente identici - che è improbabile - un farmaco non influenzerà tutte le cellule stesso modo, Quaranta spiegato.

"Alcune di queste cellule può morire, alcuni possono semplicemente smettere di dividere e stare lì (chiamato quiescenza), e alcuni possono continuare a dividere, ma più lentamente."

Tuttavia, nessun test attualmente in grado di fornire un quadro accurato e dettagliato del comportamento delle cellule necessarie per comprendere la risposta del tumore ai farmaci.

Così, i ricercatori, guidati da primo autore Darren Tyson, Ph.D., professore assistente di ricerca di Cancer Biology, potente microscopio automatizzato, time-lapse in combinazione con strumenti di analisi e software hanno sviluppato.

Usando queste tecniche, si potrebbe cogliere il comportamento delle cellule tumorali del polmone ogni sei a 10 minuti per un massimo di 10 giorni.

Come si aspettavano, l'erlotinib terapia mirata ucciso alcune cellule, mentre altri sono diventati quiescente. Essi hanno osservato che il farmaco anche influenzato geneticamente identici cellule (cellule che sono sorte dalla stessa cella dei genitori) in modo diverso.

"Queste cellule sono chiaramente geneticamente identiche, identici in quanto possono forse essere perché una cella solo divisa in due, ma si ottiene risposte completamente differenti: uno muore e l'altro non lo fa", ha detto Tyson. "Questo suggerisce che ci sono altre cose oltre la genetica che devono essere presi in considerazione."

Quali gli altri fattori sono ancora chiaro, ma gli investigatori stanno conducendo follow-up esperimenti per determinare ciò che potrebbe essere alla base questa risposta differenziale.

"E presumibilmente, è quelle quiescenti (cellule) che alla fine si traducono in recidiva tumorale", ha detto Tyson.

Quaranta e colleghi sperano di prendere la tecnologia in piccoli studi clinici per verificare se può predire la risposta del paziente alla terapia.

"Pensiamo che potremmo essere in grado di prevedere ciò che la risposta sarà", ha detto Quaranta. "Siamo in grado di prendere campioni dal tumore, sottoporli a questo saggio, e dal momento che stiamo cercando di risposta nel corso del tempo, avremo un tasso di risposta."

Questo potrebbe dire oncologi quanto tempo tumore di un paziente risponderà ad una data terapia prima di ricorre. Tali informazioni potrebbero anche aiutare a determinare quali pazienti richiede un trattamento più aggressivo - e Quaranta ritiene che il test sarà in grado di testare le combinazioni di farmaci su cellule tumorali di un paziente per trovare la giusta combinazione di indurre una risposta.

"Speriamo che questo test - o qualche applicazione di questo test - finirà per funzionare come un trial clinico personalizzato", ha detto Quaranta.

Studente laureato Peter Frick e analista di dati Shawn Garbett erano co-autori sulla carta. La ricerca è stata sostenuta da una sovvenzione da parte del National Institutes of Health/National Cancer Institute Integrative Cancer Biology Program (CA113007).

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha