Nuovo 'nanodrug' rompe le barriere per attaccare le cellule del cancro al seno da dentro e fuori

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 1
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Gettare pietre mura del castello è un modo per attaccare un nemico, ma furtivamente all'interno rende il bersaglio molto più vulnerabile.

I ricercatori Maxine Dunitz neurochirurgia Institute di Cedars-Sinai hanno utilizzato una strategia simile con un modello di topo di indirizzare importanti meccanismi all'interno delle cellule del cancro al seno più impegnativi. Studi precedenti al Cedars-Sinai trovato un approccio simile efficace nell'attaccare obiettivi maligni tumore cerebrale.

A differenza di altri farmaci che colpiscono le cellule tumorali dall'esterno e spesso feriscono cellule normali come effetto collaterale, questa terapia consiste di più farmaci legati chimicamente ad un "veicolo di trasporto." I farmaci bypass cellule sane, si accumulano nelle cellule tumorali e bersagli molecolari di attacco che permettono alle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Gli studi che utilizzano un modello di topo mostrano questo approccio altamente mirato, utilizzando combinazioni di farmaci, per essere più efficace rispetto ai metodi di trattamento standard.




Questa ricerca mirata carcinoma mammario HER2-positive - un tipo che, a causa di una mutazione genetica, rende quantità eccessive di una proteina che promuove la crescita di cellule tumorali. Tumori al seno HER2-positivo tendono ad essere più aggressivi e meno sensibili al trattamento di altri tumori al seno.

Un farmaco antitumorale comunemente usato, trastuzumab (Herceptin), a volte è vantaggioso, ma con vantaggi e svantaggi. È un anticorpo all'antigene HER2, che significa naturalmente cerca questa proteina nei tumori. Ma la sua efficacia come trattamento di solito è limitata perché in 66-88 percento dei pazienti, i tumori diventano resistenti entro il primo anno di trattamento. Herceptin può anche danneggiare normali organi entra in contatto.

I ricercatori hanno riferito nei loro recenti studi, pubblicati in un recente numero di Cancer Research, che il nuovo farmaco effettuata componenti molecolari multipli, ciascuno con un ruolo distinto. Questi componenti chiave includono: Herceptin per indirizzare la proteina HER2 esistente; un'altra molecola di attaccare un meccanismo genetico responsabile della produzione di nuove proteine; e una molecola per aprire i vasi sanguigni tumorali e fornire i farmaci nelle cellule tumorali per il rilascio. Iniettato in topi con cellule impiantate cancro al seno umano, i farmaci accumulati nelle cellule tumorali e hanno lavorato insieme per ridurre in modo significativo la crescita del tumore.

Il farmaco è in una classe emergente chiamato coniugati nanobiopolymeric o nanoconjugates.

"Nanobiopolymers migliorare cellula tumorale di targeting e il trattamento in diversi modi: alcuni anticorpi possono essere collegati per indirizzare con precisione proteine ​​nelle cellule tumorali, la resistenza ai farmaci e gli effetti collaterali sistemici sono ridotti perché i farmaci sono 'legati' alla piattaforma e consegnati all'interno di cancro cellule senza intaccare le cellule sane, e più farmaci possono essere trasportati su una singola piattaforma, che permette di attaccare contemporaneamente più obiettivi ", ha detto Julia Y. Ljubimova, MD Ph.D., senior autore di un articolo in un recente numero di Cancer Research. Dirige il Drug Delivery e Nanomedicina Laboratorio del Dipartimento di Neurochirurgia al Cedars-Sinai.

Nanoconjugates sono l'ultima evoluzione di farmaci molecolari progettati per entrare nelle cellule e modificare gli obiettivi definiti al loro interno. Come suggerito dal termine "Bioconjugate," questi sistemi contengono "moduli" chimici collegati (coniugati) ad un veicolo di consegna da forti legami chimici. Il nanoconjugate esiste come una singola unità chimica ei vincoli stretti impediscono i componenti venga danneggiato o separata nei tessuti o plasma sanguigno durante il transito. Con engineering farmaco inventiva, i componenti antitumorali attivano all'interno delle cellule tumorali.

L'attacco finale su una cellula tumorale dipende da una complessa catena ben coreografia di eventi biochimici, quali: specificamente homing alle cellule tumorali; permeando le pareti dei vasi sanguigni e delle cellule tumorali; rilasciando farmaci antitumorali nel luogo e nel momento giusto; e smontaggio dei meccanismi che aiutano i vasi sanguigni tumorali alimentazione crescere.

"Sulla base dei nostri studi, la nostra nanobioconjugate sembra essere una piattaforma di distribuzione sicura ed efficiente che può essere adattata per il trattamento di una vasta gamma di disturbi. E 'innocuo degradato di anidride carbonica e acqua, non tossico per i tessuti normali, e, a differenza di alcuni farmaci, è non-immunogenico, il che significa che non stimola il sistema immunitario al punto di provocare reazioni allergiche, che possono variare da tosse lieve o eruzioni cutanee a improvvise, sintomi pericolosi per la vita ", ha detto Ljubimova.

Altri collaboratori principali a questo studio e l'articolo includono: Satoshi Inoue, MD, Ph.D, il ricercatore che ha eseguito gli esperimenti, Hui Ding, Ph.D., il chimico che ha sintetizzato la droga;. e Eggehard Holler, Ph.D., un biochimico che per molti anni ha studiato il polimero che forma backbone.Holler del farmaco è affiliato con Cedars-Sinai e l'Università di Regensburg, in Germania.

Laboratorio di Ljubimova è parte di Department of Neurosurgeryand Maxine Dunitz neurochirurgia Institute di Cedars-Sinai. Keith L. Black, MD, presidente di reparto e direttore dell'istituto, ha contribuito al articolo di giornale.

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