Nuovo obiettivo per prevenire e curare l'influenza Scoperto

Marzo 12, 2016 Admin Salute 0 0
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I ricercatori della University of Pennsylvania School of Medicine hanno ora fornito una nuova strategia per la progettazione di farmaci che hanno come target i ceppi virali resistenti risolvendo la struttura tridimensionale di una proteina virale chiamata canale protonica M2. Questa proteina è il recettore molecolare per questi farmaci.

La proteina M2 si trova nella busta virale, formando un lungo, stretto canale che consente il flusso di protoni nell'interno virale, un passo essenziale per l'infezione. Amantadine siede in questo canale e blocca il flusso di protoni, infezione pertanto arresto. In virus non resistenti, amantadina agisce come un tappo di sughero presentata profondo nel canale.




"Sappiamo che la resistenza alla amantadina è causata da una mutazione nella proteina M2 dei virus, ma non sapevamo come questa mutazione causata resistenza", spiega l'autore anziano William F. DeGrado, PhD, professore di Biochimica e Biofisica. "Ora facciamo - la mutazione cambia la forma del canale in modo amantadina non può più fare il suo lavoro."

La struttura ha rivelato che vi è una tasca nel canale vicino alla posizione in cui amantadina misura che è conservata in tutti i virus dell'influenza. Questo spazio appena scoperto potrebbe essere il bersaglio per nuovi farmaci. "Inibitori che colpiscono questa cavità adiacente a due aminoacidi altamente conservati in M2 potrebbe reclamare la classe M2-blocco di farmaci in modo che i focolai endemici in corso e future pandemie di questo virus mortale possono essere prevenute e curate", afferma DeGrado.

"Le strutture cristalline di influenza M2 con e senza il farmaco anti-influenzale ci aiutano a capire le basi molecolari della resistenza ai farmaci, che è un problema serio nel trattare l'influenza", ha detto Jean Chin, PhD, che sovrintende le sovvenzioni sulle proteine ​​di membrana in Istituto Nazionale di scienze mediche generali, che in parte finanziato questa ricerca. "I risultati informeranno gli scienziati al lavoro per progettare la prossima generazione di antivirali".

La proteina M2 viene cristallizzato in modo che la sua struttura può essere esaminata in condizioni diverse. Questo ha permesso al team di ricerca Penn, che comprendeva Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, e Anna Levine, per determinare la struttura della proteina cristallizzato utilizzando una tecnica chiamata x-ray cristallografia.

Il cristallo proteina pura è bombardato con raggi X in modo che la posizione di ciascun atomo in relazione alle sue atomi vicini nel cristallo rivelerebbe come una matrice di macchie nere. Dal modello di migliaia di punti, la struttura della proteina può essere visualizzato graficamente mediante una tecnica di computer.

Il passo successivo è quello di progettare nuovi composti che si collegano il canale M2 inserendo nella cavità più grande di recente scoperta. Il gruppo di ricerca Penn è attualmente impegnata in questi studi.

Questo studio è pubblicato nel 31 gennaio della rivista Nature. Valentina Tereshko dell 'Università di Chicago ha contribuito a questo studio.

Questo studio è stato sostenuto dal National Institute of generali studi medici, la Kimberly e Margaret DeLape Fellowship, l'Università di programma MRSEC della Pennsylvania, e la National Science Foundation.

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