Nuovo promettente trattamento per leucemia infantile

Marzo 24, 2016 Admin Salute 0 79
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Un farmaco sperimentale riduce i sintomi di una rara forma di leucemia infantile e offre una visione significativa nello sviluppo cellulare della malattia, secondo i risultati di un nuovo studio UCSF. La ricerca modello murino potrebbe guidare lo sviluppo di nuove terapie leucemia e spiana la strada per futuri studi clinici sull'uomo.

"Anche se questo farmaco non ha prodotto una cura, è alleviato i sintomi della leucemia fino a quando il trattamento è stato continuato e ritardato lo sviluppo di una malattia più aggressiva", ha detto l'autore senior Benjamin Braun, MD, PhD, uno specialista di cancro pediatrico presso UCSF Ospedale Benioff bambini. "Il mantenimento di una remissione clinica per tutto il tempo come si può forse aiutare i pazienti che non hanno altre opzioni, e forse ci permetterà di avvicinarci questa malattia come una malattia cronica, ma gestibile, condizione".

I risultati dello studio sono pubblicati nel 30 Marzo 2011, edizione on line della rivista Science Translational Medicine.




Lo studio si è concentrato su un tipo di leucemia chiamata leucemia mielomonocitica giovanile, o JMML. Un cancro del sangue aggressivo di solito diagnosticata nei pazienti di età inferiore 5, conti JMML per 1 a 2 per cento di tutti i casi di leucemia infantile.

La malattia si sviluppa nel midollo osseo e porta ad un conteggio bianco elevata delle cellule del sangue che interferisce con la capacità del midollo osseo a produrre globuli rossi sani. L'aumento abnorme dei globuli bianchi si verifica quando cambiamenti genetici, o mutazioni, sorgono nei geni che codificano le proteine ​​in una rete di segnalazione cellulare chiamato la via Ras. Questa rete, controllata dalla proteina Ras, è un regolatore critico della crescita cellulare e un bersaglio frequente di mutazioni cancerose.

Attualmente, JMML è curabile solo attraverso il trapianto di midollo osseo, in cui le cellule staminali del sangue sani sono estratte dal donatore compatibile ed endovenosa trapiantate nel paziente. Eppure, quasi la metà dei pazienti con recidiva dopo aver subito un trapianto, e gli altri non sono candidati per il trapianto a causa di malattia avanzata o la mancanza di un donatore compatibile, Braun ha detto.

I ricercatori hanno trattato i topi geneticamente modificati per avere JMML con un farmaco che inibisce una proteina di segnalazione chiamata MEK. Il farmaco, conosciuto come un inibitore di MEK, blocchi solo una delle tante vie chimiche controllate da Ras. Sebbene diverse aziende farmaceutiche già stanno sviluppando questi farmaci, questa è la prima volta un inibitore di MEK è stato sperimentato come trattamento per JMML.

Sorprendentemente, entro una settimana dall'inizio del trattamento, i sintomi di leucemia in quasi tutti i topi afflitti invertiti. In particolare, i topi che sono stati trattati con l'inibitore MEK prodotto più globuli rossi e un minor numero di globuli bianchi che topi non trattati, e l'anemia comunemente associati con JMML anche scomparso.

Secondo i ricercatori, un aspetto particolarmente interessante dei risultati è che anche dopo il trattamento, la maggior parte del sangue degli animali veniva ancora prodotta dalle cellule mutanti che precedentemente avevano causato la malattia.

"L'aspetto più sorprendente di nostri risultati è che il trattamento ha aiutato i topi non rendendo il tumore cellule andare via, ma costringendoli a comportarsi come cellule normali, nonostante la loro mutazione,", ha detto il primo autore Natalya Lyubynska, MD, una medicina interna residente presso l'Università del Michigan. Lyubynska completato questa ricerca nel laboratorio del Braun come studente di medicina UCSF, con il sostegno della UCSF Helene e Charles Linker Fellowship ed è stato insignito del Premio del UCSF Decano per Outstanding Student Research per questo lavoro.

Attraverso gli effetti positivi del trattamento, lo studio aiuta anche a chiarire il meccanismo mediante il quale il percorso di segnalazione Ras regola la crescita cellulare e conferma che la proteina MEK svolge un ruolo chiave nello sviluppo di JMML.

"Sembra che Ras causa la malattia, in parte con la produzione di uno squilibrio dei tipi di cellule effettuati nel midollo osseo, e che inibendo MEK può invertire questo processo", ha detto Braun. "Speriamo un giorno a migliorare i risultati di trovare un modo per eliminare completamente le cellule leucemiche. Allo stesso tempo, stiamo anche imparando di più su come midollo osseo rende il giusto numero di ciascun tipo di cellula ogni giorno."

Ulteriori co-autori includono Matthew Gorman, MD, Jennifer Lauchle, MD, Wan Xing Hong, Jon Akutagawa e Kevin Shannon, MD, il tutto con il Dipartimento UCSF di Pediatria.

La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health, l'anemia aplastica e Myelodysplastic Syndrome Foundation, la Fondazione MPD, la Fondazione V for Cancer Research, le Ronald McDonald House Charities of Southern California/Coppie contro la leucemia, la Jeffrey e Karen Peterson Family Foundation e la Frank A. Campini Foundation.

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