Nuovo target terapeutico potenziale scoperta per malattia genetica - sindrome di Barth

Maggio 31, 2016 Admin Salute 0 6
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I ricercatori del NYU Langone Medical Center potrebbero aver scoperto un nuovo intervento mirato per la sindrome di Barth (BTHS). BTHS, una malattia a volte mortale, è una malattia genetica grave che si verifica prevalentemente nei maschi che porta a infezioni o di insufficienza cardiaca durante l'infanzia.

Il nuovo studio è stato recentemente pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences, mostra i benefici di interventi mirati con un inibitore iPLA2-VIA che impedisce un importante sintomo della carenza cardiolipina da malattia.

"La nostra ricerca ha stabilito un ruolo causale di carenza cardiolipina nella patogenesi della sindrome di Barth e identificato un enzima importante nella degradazione cardiolipina chiamato iPLA2-VIA come un potenziale bersaglio per intervento terapeutico della malattia", ha detto Ren Mindong, Ph.D., investigatore principale dello studio e assistente professore di biologia cellulare presso la NYU Langone Medical Center.




La sindrome BTHS è una malattia genetica cardioskeletal X-linked muscolare con conseguente debolezza muscolare e affaticamento nei pazienti. La malattia debilitante è causata da una mutazione nel codice genetico di Tafazzina, un enzima della via cardiolipina. Cardiolipin è un lipide essenziale nella membrana interna dei mitocondri responsabili struttura cellulare normale e la produzione di energia. Pazienti BTHS difetti presentano nel metabolismo cardiolipina che aiutano a combattere le infezioni. I vari sintomi di BTHS, oltre alla carenza di cardiolipina, includono la cardiomiopatia (debolezza nel muscolo cardiaco), neutropenia (riduzione dei neutrofili o globuli bianchi che combattono le infezioni batteriche), debolezza muscolare e affaticamento (causata da carenza di cellulare), ritardo di crescita , e aumento di acidi organici nelle urine.

In uno studio precedente, i ricercatori NYU documentate le caratteristiche di un Tafazzina carenza in Drosophila (mosca della frutta) modello della malattia, mostrando bassa concentrazione e anormale cardiolipina, mitocondri anormali, e la funzione poveri motore. In questo nuovo studio i ricercatori hanno documentato che Tafazzina o cardiolipina carenza di Drosophila interrompe la fase finale della spermatogenesi causare sterilità maschile. Utilizzando questo modello mosca, lo studio ha dimostrato che questo tratto di carenza cardiolipina può essere geneticamente soppresso inattivando fosfolipasi calcio-indipendente A2, che impedisce la degradazione di cardiolipina. Questo metodo mantiene livelli cardiolipina normale. I ricercatori sono stati anche in grado di dimostrare che il trattamento di pazienti linfoblasti BTHS all'interno di una cultura del tessuto con la iPLA2-VIA inibitore BEL parzialmente ripristinato le colture di tessuti omeostasi cardiolipina.

"Nel loro insieme, i nostri due risultati stabiliscono un ruolo causale di carenza cardiolipina nella patogenesi della sindrome di Barth e identificare iPLA2-VIA come un enzima molto importante", ha detto Michael Schlame, MD, professore associato di anestesiologia e Biologia Cellulare, NYU Langone Medical Center . "Questa è una buona notizia per i pazienti in quanto questo enzima è ora un potenziale bersaglio per intervento terapeutico."

Secondo i ricercatori, anche se questo non è stato testato negli esseri umani, il ripristino di successo di queste cellule mutate con BEL mostra la promessa di continuare la ricerca BTHS, i pazienti e le loro famiglie. Non ci sono trattamenti per la sindrome di Barth in questo momento.

Questo studio è stato finanziato in parte da sovvenzioni dal Syndrome Foundation Barth, il Disease Foundation Regno mitocondriale, e NIH.

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