Nuovo Test Lab potrebbe accelerare lo sviluppo di nuovi Class Of Aids Droghe

Maggio 28, 2016 Admin Salute 0 4
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Un veloce, test di laboratorio sensibile che misura i componenti molecolari coinvolti durante il momento critico in cui l'HIV infetta una cellula normale è stato sviluppato dai ricercatori della University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine e VA San Diego Healthcare System.

Descritto nel numero di dicembre 2001 del Journal of Biological Chemistry (JBC), il nuovo test permette di studiare e progettare nuovi composti per bloccare l'azione di questi componenti molecolari prima che l'HIV possa definitivamente infettare una cellula normale, provocando la produzione di più virus.

In riconoscimento del test come "un lavoro pionieristico verso nuove strategie farmaceutiche per combattere il virus che causa l'AIDS", l'azienda farmaceutica GlaxoSmithKline insignita UCSD Richard Kornbluth, MD, Ph.D., con un Drug Discovery and Development Award durante un incontro professionale Dec . 14 in Chicago. Kornbluth, che fu autore senior dell'articolo JBC, è un professore associato UCSD di medicina e un ricercatore con il sistema sanitario VA San Diego.




Kornbluth spiega che una volta che l'HIV entra DNA di una cellula ospite, la cellula diventa permanente dopo che il virus infetta giunzioni suoi geni nel DNA della cellula ospite, un processo noto come "integrazione". Farmaci attualmente disponibili per il trattamento di individui affetti da HIV funzionano inibendo gli enzimi che contribuiscono alla diffusione del virus HIV, ma non farmaci sono stati ancora approvati che impediscono al virus di integrazione suo DNA nella cellula ospite.

"Se siamo in grado di trovare un modo per intercettare l'HIV durante il processo di integrazione, quando il DNA dell'HIV è impiombato in cellule normali, possiamo fermarlo prima che la cella è infetto in modo permanente", dice Kornbluth.

Farmaci anti-HIV ora utilizzati per il trattamento di pazienti inibire la trascrittasi inversa e proteasi, due dei tre enzimi che svolgono un ruolo in un'infezione. Reverse opere trascrittasi dopo l'HIV è entrato in una cellula ospite copiando il genoma dei virus RNA in una forma di DNA. Proteasi influenza la struttura del virus tagliando proteine ​​virali in brevi pezzi che possono essere incorporati in nuovi virus.

Il terzo enzima integrasi, è parte di un gruppo di molecole chiamato preintegrazione complesso (PIC) che promuove l'integrazione HIV nel DNA della cellula ospite. L'intero PIC si muove attraverso un poro nel nucleo della cellula invaso, in cui dell'integrasi inserisce geni dal DNA virale nel cromosoma della cellula, che è richiesto per la produzione di altri virus HIV dalla cellula infettata.

Il test sviluppato in laboratorio Kornbluth permetterà agli scienziati e sviluppatori di farmaci a milioni di composti chimici ricerca di potenziali farmaci in grado di inibire qualsiasi dei componenti necessari per il PIC di integrare, non solo i farmaci che inibiscono l'enzima integrasi.

"Il modo principale che le aziende farmaceutiche a sviluppare farmaci è di schermo collezioni di prodotti chimici, ovunque da 100.000 a tre milioni", dice Kornbluth. "Il nostro test permetterà loro di indirizzare l'intero PIC, che è l'obiettivo reale di un farmaco di successo deve attaccare. Noi crediamo che i componenti molecolari nel PIC, oltre dell'integrasi, sono critici o meno l'HIV è in grado di integrare nel DNA della cellula ospite . "

Oltre alla sua capacità di guardare l'intero PIC, test di Kornbluth è notevolmente più veloce poi un test sviluppato nel 1987, con risultati prendendo 2-3 ore, anziché 2-3 giorni. C'è anche un aumento del volume 100 test può essere fatto in 2-3 ore, rispetto ai circa 30 test che sono stati eseguiti più di 2-3 giorni.

### Oltre a Kornbluth, autori dell'articolo in JBC erano Alexei Brooun, Ph.D., un borsista post-dottorato nel laboratorio di Kornbluth, e Douglas R. Richman, MD, direttore del UCSD AIDS Research Institute e professore di medicina e patologia, UCSD e VA San Diego Healthcare System.

Il lavoro è stato finanziato dalla Fondazione americana per la ricerca sull'AIDS (amfAR), il National Institutes of Health, Stato di Universitywide AIDS Research Program di California, il Centro UCSD per la ricerca sull'AIDS, il Department of Veteran Affairs, e il Centro di Ricerca sull'AIDS e L'infezione da HIV del sistema sanitario VA San Diego.

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