Nuovo tipo di farmaco sperimentale attiva nei tumori ovarici platino-resistente

Agosto 12, 2015 Admin Salute 0 8
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Il coniugato DMUC5754A anticorpo droga, un romanzo membro di una relativamente nuova classe di farmaci, ha mostrato l'attività nelle donne con cancro ovarico, anche quelli con malattia difficile da trattare, in platino-resistente, in uno studio di fase I presentato alla AACR Annual Meeting 2013, tenutosi a Washington, DC, 6-10 aprile. Quelle donne con la più alta espressione del target del farmaco, MUC16, hanno guadagnato il massimo beneficio dal trattamento, che può aiutare i ricercatori a prevedere quali pazienti beneficeranno di un trattamento.

"Se l'attività di questo farmaco è confermata in ulteriori prove, questo rappresenterà un nuovo tipo di terapia per il cancro ovarico, con efficacia nel carcinoma ovarico platino resistente, che è il tipo più duro di cancro ovarico per il trattamento", ha detto Joyce F. Liu, MD, MPH, un istruttore in medicina a Dana-Farber Cancer Institute e Harvard Medical School di Boston, Mass. "Questo rappresenterebbe un vero e proprio passo avanti nella ricerca di nuovi trattamenti efficaci per il cancro ovarico avanzato."

Secondo Liu, il cancro ovarico è la principale causa di morte per tumori ginecologici negli Stati Uniti. Colpisce più di 22.000 donne ogni anno e si traduce in circa 16.000 morti l'anno. Una delle maggiori sfide nel trattamento del cancro ovarico è lo sviluppo di resistenza di platino, in cui le cellule tumorali smettere di rispondere alla chemioterapia platino, uno dei farmaci più efficaci nel trattamento di questo tumore. Chemioterapie standard hanno un effetto limitato contro questi tumori ovarici platino-resistenti, e le donne i cui tumori sono diventati resistenti al platino inevitabilmente la progressione della malattia.




"Il farmaco che abbiamo provato in questo studio clinico, DMUC5754A, è da una nuova classe di farmaci chiamati anticorpi coniugati alla droga", ha detto Liu. "Questo farmaco è costituito da un anticorpo e una tossina potente uniti da un linker cleavable. L'anticorpo identifica una proteina, MUC16, che è altamente espressa nei tumori ovarici, e rivolge la tossina per uccidere le cellule tumorali."

A differenza di altri trattamenti per il cancro, il coniugato anticorpo-farmaco rilascia la tossina con selettività rispetto alle cellule tumorali MUC16-positivi. Questo consente l'erogazione di farmaci che altrimenti sarebbero troppo tossici per il trattamento, secondo Liu.

Lei ei suoi colleghi ha valutato la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività farmacodinamica di DMUC5754A in 44 pazienti con avanzate, ricorrente, platino resistente cancro ovarico. I ricercatori hanno riferito una risposta completa e quattro risposte parziali. Tutti e cinque di queste risposte confermati si è verificato al 2,4 mg/dose di kg e nei pazienti con elevati livelli di espressione di MUC16 nelle loro cellule tumorali.

Durante lo studio, due tossicità dose-limitanti sono verificati: una neutropenia di grado 4 e uno di grado 4 aumento di acido urico, che si è verificato alla massima dose somministrata di 3,2 mg/kg. Grado 3 eventi avversi inclusi fatica in 9 per cento dei pazienti e neutropenia in 9 per cento dei pazienti. La fatica è stato l'evento avverso più comune a tutti i livelli di dose e si è verificato nel 57 per cento dei pazienti. Altri eventi avversi frequentemente riportati sono stati nausea, vomito, diminuzione dell'appetito, diarrea e neuropatia periferica.

Liu ei suoi colleghi prossimo piano per valutare il farmaco in confronto con la chemioterapia standard.

DMUC5754A è stato sviluppato da Genentech, un membro del gruppo Roche.

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