Obiettivi genetici Virus Cancer 'identificati

Maggio 1, 2016 Admin Salute 0 1
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University of Florida ricercatori hanno identificato specifici geni umani mirati da un virus ritenuto causare il sarcoma di Kaposi, una rara forma di cancro associato con l'AIDS e il trapianto di organi che causa chiazze di tessuto di colore rosso o viola di crescere sotto la pelle della gente.

Scrivendo 11 maggio a PLoS Pathogens, gli scienziati sono i primi a nominare geni umani che sono effettivamente dirottato da un virus che brandisce minimolecules chiamati microRNA. A quanto pare i microRNA virali tacere geni noti per influenzare la crescita dei vasi sanguigni e di sopprimere le cellule tumorali. Gli scienziati ritengono che i geni regolatori messo da parte, la crescita dei vasi sanguigni dilaga, causando i segni tipici del sarcoma di Kaposi.

"Le caratteristiche di sarcoma di Kaposi sono macchie rosse piene di vasi sanguigni sul collo, braccia e gambe dei pazienti", ha detto Rolf Renne, Ph.D., professore associato di genetica molecolare e microbiologia presso il College of Medicine e membro del l'UF Shands Cancer Center e il Genetics Institute UF. "Pensiamo che il virus tumore utilizza microRNA per assicurarsi che le cellule infette sono ben nutriti e protetti dal sistema immunitario umano."




Pensato per essere poco più di detriti cellulari meno di un decennio fa, i microRNA sono fili chimici brevi che il silenzio strategicamente l'attività dei geni legandosi a RNA nelle cellule. Essi svolgono un ruolo nello sviluppo sano - nessuno con un set completo di dita delle mani e dei piedi vorrebbe loro geni per mantenere l'aggiunta di nuove cifre - e evidentemente possono essere coinvolti nella insorgenza di alcune malattie, compreso il cancro.

Ora sembra che anche microRNA straniero ha voce in capitolo per la salute umana.

Nel tentativo di identificare gli obiettivi di geni umani, gli scienziati UF dotate cellule umane in coltura con appena 10 geni da virus del sarcoma del Kaposi, dotando così le cellule umane con la capacità di produrre microRNA virale. Gli scienziati quindi proiettati i più di 30.000 geni che esistono all'interno di cellule umane e ha scoperto che 81 sono stati fortemente inibita in presenza di microRNA virale.

Cinque dei geni più colpite sono noti per sopprimere tumore e la crescita dei vasi sanguigni e di influenzare la risposta immunitaria del corpo, il che suggerisce che l'herpesvirus utilizza microRNA per creare un ambiente cancerosa in cui si vive, non rilevati dalle difese naturali del corpo.

I ricercatori hanno confermato i risultati del profiling gene microRNA con test per rilevare l'attività microRNA individuale geni specifici. "I dati mostrano splendidamente quali geni sono stati regolati dal microRNA virale", ha detto Henry Baker, Ph.D., professore e presidente ad interim della genetica molecolare e microbiologia che ha curato la proiezione gene. "La cosa più emozionante è stato uno dei geni più mirati sulla lista è thrombospondin 1. Quando qualcosa è importante in un processo naturale, ci sono spesso un sacco di licenziamenti built-in. In questo caso tutti i microRNA virale sono stati utilizzati a bersaglio 34 diversi siti di legame sul gene umano, così apparentemente questo è un virus che vuole davvero down-regolare thrombospondin. "

In alcune persone virus del sarcoma di Kaposi - tecnicamente è nella famiglia degli herpesvirus - provoca macchie di tessuto canceroso di rottura con i vasi sanguigni. La malattia si è rara negli Stati Uniti e di solito non in pericolo di vita, che colpisce classicamente uomini anziani di patrimonio ebraico Mediterraneo o. Più recentemente è stato trovato in numero maggiore nelle persone con sistemi immunitari indeboliti da infezione da virus dell'immunodeficienza umana e l'AIDS.

Al suo apice, circa un quarto degli uomini sessualmente attivi con sarcoma di Kaposi AIDS sviluppato, ma che il tasso di occorrenza è sceso drammaticamente con un trattamento più efficace dell'infezione da HIV, secondo l'American Cancer Society. Inoltre, la malattia si verifica in circa uno in 200 pazienti con trapianto negli Stati Uniti.

Altri geni non ancora identificato potrebbero essere influenzati dal microRNA del virus sarcoma di Kaposi, secondo Marco Samols, uno studente laureato di genetica molecolare e autore principale della carta. Ma conoscendo almeno alcuni dei principali geni presi di mira, gli scienziati hanno un punto di partenza, come si sforzano di sviluppare terapie.

"Sarcoma herpesvirus del Kaposi è un parassita molto efficiente", ha dichiarato Jae U. Jung, Ph.D., professore di microbiologia e genetica molecolare presso la Harvard Medical School, che non è stato coinvolto nella ricerca. "Ha bisogno di vasi sanguigni per ottenere cibo alla cella in modo che possa sopravvivere, ma blocca thrombospondin la 'linea di approvvigionamento alimentare virus. Così il virus utilizza questi piccoli frammenti di RNA per abbattere la minaccia per il suo approvvigionamento di cibo. Nessuno è certo di l'esatta funzione di microRNA virale e questo lavoro mostra almeno una funzione e un bersaglio cellulare. Questi risultati sono importanti. "

Il lavoro è stato supportato dal UF Shands Cancer Center, Florida Medical Research Program Bankhead Coley e il National Cancer Institute.

CITAZIONE: Samols MA, Skalsky RL, Maldonado AM, Riva A, Lopez MC, et al. (2007) Identificazione di geni cellulari interessati dal microRNA KSHV-codificati. PLoS Pathog 3 (5): e65. doi: 10.1371/journal.ppat.0030065 (http://www.plospathogens.org)

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