Old Diabetes Drug Insegna Esperti New Tricks

Maggio 4, 2016 Admin Salute 0 0
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La ricerca dal centro dei Bambini Johns Hopkins rivela che il farmaco più comunemente usato in diabetici di tipo 2 che non hanno bisogno di insulina lavora su un livello molto più elementare di una volta ha pensato, il trattamento di zucchero nel sangue livelli persistentemente elevati - il segno distintivo del diabete di tipo 2 - regolamentando i geni che controllano la sua produzione.

Segnalazione nel numero di maggio 15 Cell, i ricercatori dicono di aver concentrato su un segmento specifico di una proteina chiamata CBP da parte degli interruttori genetici coinvolti in sovrapproduzione di glucosio da parte del fegato che potrebbe presentare nuovi bersagli per la terapia farmacologica della malattia.

Nelle persone sane, il fegato produce glucosio durante il digiuno per mantenere normali livelli di produzione di energia delle cellule. Dopo la gente mangia, il pancreas rilascia insulina, l'ormone responsabile per l'assorbimento del glucosio. Una volta che l'insulina viene rilasciata, il fegato deve abbassare o spegnere la produzione di glucosio, ma nelle persone con diabete di tipo 2, il fegato non riesce a percepire l'insulina e continua a fare il glucosio. La condizione, nota come insulino-resistenza, è causata da un difetto nella comunicazione tra fegato e pancreas.




Metformina, introdotto come terapia di prima linea per il tipo semplice diabete 2 nel 1950, fino ad ora si credeva di lavorare rendendo il fegato più sensibili all'insulina. Gli spettacoli di studio Hopkins, tuttavia, che la metformina bypassa lo scoglio in comunicazione e lavora direttamente nelle cellule del fegato.

"Più che un interprete di comunicazione insulino-fegato, metformina subentra come il messaggero sé", dice ricercatore senior Fred Wondisford, MD, che dirige la divisione metabolismo a Hopkins bambini. "Metformina effettivamente mima l'azione del CBP, la proteina di segnalazione critica coinvolti nella comunicazione tra il fegato e pancreas che è necessario per mantenere la produzione di glucosio da parte del fegato e la sua soppressione dall'insulina."

Per testare la loro ipotesi, i ricercatori hanno indotto la resistenza all'insulina nei topi somministrando loro una dieta ricca di grassi per diversi mesi. Mouse sulle diete ad alto contenuto di grassi ha sviluppato resistenza all'insulina, e loro livelli di glucosio nel sangue non cadere alla normalità dopo aver mangiato. Una volta trattati con metformina, però, il CBP è stato attivato ai livelli di topi diabetici, e loro livelli di glucosio nel sangue è tornato alla normalità. Tuttavia, quando somministrato a topi diabetici con copie difettose del CBP, metformina non ha avuto effetto sui livelli di glucosio nel sangue, una prova che la metformina funziona attraverso CBP.

I ricercatori inoltre sono riusciti a determinare che la metformina ha lavorato su una particolare sezione del CBP studiando gli effetti della droga nei topi con normale CBP e nei topi mancanti di questa sezione della CBP. I topi con normale CBP risposto a metformina con un calo nella loro glicemia a digiuno - proprio come i pazienti diabetici fare - mentre i topi mancanti tale sezione nella loro CBP non aveva diminuzione della loro glicemia.

Perché CBP è coinvolto in crescita e lo sviluppo e una varietà di processi metabolici in altri organi, questo percorso appena scoperto può tenere promessa terapeutica per condizioni come ritardo nella crescita, il cancro e la sterilità, gli investigatori dicono.

Un altro dato importante nello studio: Gli investigatori hanno scoperto un biomarker in grado di prevedere quanto bene una persona risponderà al trattamento con metformina e aiutare i medici a determinare la dose terapeutica ottimale, che può variare notevolmente da persona a persona. La squadra Hopkins ha scoperto che nei topi, metformina cambia CBP in cellule bloods bianchi - così come avviene nelle cellule del fegato - la creazione di un marcatore molecolare che può essere facilmente misurato con un esame del sangue standard.

"Questa è la quintessenza della medicina individualizzata: Abbiamo trovato un biomarker facilmente ottenibile con grande capacità di previsione che ci può dire se e quanto bene un individuo risponde al trattamento e aiutarci a determinare la dose migliore subito invece di cercare di farlo prova ed errore ", dice Wondisford.

I ricercatori avvertono che, pur promettente, i loro risultati devono essere replicati prima negli esseri umani.

Diabete (tipo 1 e tipo 2) è una delle principali cause di insufficienza renale, malattie degli occhi e amputazioni, e una delle principali cause di malattie cardiache e ictus. Quasi 24 milioni di americani hanno il diabete di tipo 2, secondo i Centri statunitensi per il Controllo delle Malattie.

L'autore principale del documento è Ling He.

Altri ricercatori nello studio comprendono Amin Sabet, Stephen Djedjos, Ryan Miller, Mehboob Hussain e Sally Radovick, tutti Hopkins, e Xiaojian Sun, della University of Chicago.

La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e dal Baltimore Diabetes Research e Training Center, uno sforzo congiunto tra Johns Hopkins e l'Università del Maryland per la scienza di base, la ricerca clinica e di sensibilizzazione della comunità sul diabete e obesità in adulti e bambini.

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