Origini della cardiaci fibrosi nei pazienti con malattie cardiache Illuminato

Maggio 31, 2016 Admin Salute 0 9
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Un rapporto condotto da ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) aiuta a spiegare le origini di fibrosi cardiaca, un irrigidimento del muscolo cardiaco che porta a una varietà di malattie cardiache, in particolare insufficienza cardiaca.

Lo studio animale, che appare in Nature Medicine, dimostra anche che una molecola morfogenetico osseo noto come rhBMP7 può invertire il processo fibrosi cardiaca, offrendo la possibilità di un bersaglio terapeutico per questa condizione debilitante.

"La malattia di cuore è il numero uno causa di morte nel mondo occidentale," spiega l'autore principale dello studio Elisabeth Zeisberg, MD, uno scienziato e la Divisione di Biologia Matrix a BIDMC e un istruttore di Medicina alla Harvard Medical School (HMS). "E la maggior parte delle persone che soffrono di malattie cardiache hanno sviluppato cicatrizzazione del tessuto cardiaco, noto come la fibrosi."




Fibrosi sviluppa quando il processo di guarigione naturale del corpo va storto. In condizioni normali, le cellule specializzate noto come strati di deposito fibroblasti di proteina collagene per formare una cicatrice e quindi consentono di guarire le ferite. Tuttavia, in circostanze anomale - e per ragioni sconosciute - eccessiva produzione di proteine ​​della matrice, come il collagene, risultati in cicatrici patologiche, o fibrosi. Nel cuore, l'accumulo di matrice lascia la rigida organo e inflessibile, incapaci di rilassarsi e funzionare correttamente.

"La fibrosi può svilupparsi in qualsiasi organo del corpo", spiega Zeisberg. "Mentre è noto che le cellule di fibroblasti sono responsabili della fibrosi cardiaca, la fonte di questi fibroblasti è rimasta finora sconosciute."

Zeisberg e senior autore Raghu Kalluri, PhD, Direttore della Divisione di Biologia Matrix a BIDMC, hanno ipotizzato che una forma specializzata di transizione epitelio-mesenchimale (EMT), noto come transizione endoteliale-mesenchimale potrebbe essere il meccanismo alla base di questo turno-di-eventi.

"Il nostro laboratorio ha avuto un interesse di lunga data nel settore della fibrosi organo e l'origine di fibroblasti in questa impostazione," spiega Kalluri, che è anche professore associato di Medicina presso HMS. "Abbiamo già dimostrato che nel rene, fegato e polmone, cellule epiteliali sotto stress possono convertire in fibroblasti via transizione epitelio-mesenchimale."

Quindi, utilizzando topi knockout in cui le cellule endoteliali erano stati contrassegnati geneticamente, i ricercatori hanno confermato che durante la fibrosi cardiaca, queste cellule sono state infatti convertendo in fibroblasti attivati, che sono state depositare materiale cicatriziale e che ostacolano il corretto funzionamento e la conduzione elettrica del cuore.

Nella seconda parte dello studio, i ricercatori rivolti alla proteina rhBMP7 per determinare se potesse successo invertire il processo EndMT e quindi ridurre lo sviluppo di fibroblasti e porta ad un miglioramento della funzione cardiaca.

"La proteina rhBMP-7 è stato abbastanza impressionante nella sua capacità di recuperare la funzione di cuori danneggiati", dice Kalluri. "Questi risultati forniscono la prova convincente che il processo di fibrosi può essere invertito nel cuore e offre la possibilità di nuove terapie per i pazienti che hanno sviluppato fibrosi cardiaca come il risultato di infarto miocardico, l'ipertensione, le malattie valvolari o trapianto di cuore."

Questo studio è stato finanziato, in parte, da borse di ricerca dal National Institutes of Health e la Novartis Corporation.

Oltre a Zeisberg e Kalluri, coautori includono investigatori BIDMC Michael Zeisberg, MD, e Julie McMullen, PhD; Oleg Tarnavski, PhD, e Seigo Izumo, MD, di Novartis Institute for Biomedical Research; Adam Dorfman, MD, e William Pu, MD, di Children Hospital di Boston; Erika Gustafsson, PhD, della Lund University, in Svezia; Anil Chandraker, MBBS, Xueli Yuan, PhD, e Mohamed e Sayegh, MD, del Brigham and Women Hospital; Anita Roberts, PhD, del National Cancer Institute; e Eric Neilson, MD, della Vanderbilt University.

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