Pair Drug-anticorpo ha promettente attività nel linfoma non-Hodgkin

Aprile 26, 2016 Admin Salute 0 1
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Una tossina legata ad un anticorpo monoclonale mirato ha mostrato "avvincente" attività antitumorale nei pazienti con linfomi non-Hodgkin che non erano più risponde al trattamento, secondo un rapporto da Dana-Farber Cancer Institute.

La fase open-label studio in corso 2 presentato presso l'American Society of Hematology (ASH) riunione è stato progettato per testare l'attività di brentuximab vedotin (Adcetris) in recidiva o refrattaria linfoma non-Hodgkin (NHL) tra cui i tumori a cellule B, come diffuso grande linfoma a cellule B (DLBCL).

Il composto di anticorpi-tossina è stato approvato per il trattamento del linfoma recidivato o refrattario Hodgkin e linfoma a cellule T anaplastico, e il suo successo spinto il processo in NHL, ha detto Eric Jacobsen, MD, del Dana-Farber, autore senior dello studio. Il primo autore è Nancy Bartlett, MD, della Washington University School of Medicine.




Ad oggi, il processo ha arruolato 62 pazienti con linfoma a cellule B, inclusi 44 con diagnosi di DLBCL. La maggior parte dei pazienti non erano più risponde alla terapia precedente, e il 23 per cento non aveva mai risposto a qualsiasi trattamento.

Il quaranta per cento dei 43 pazienti valutabili DLBCL avuto una risposta obiettiva al farmaco con una durata mediana di 36 settimane, tra cui alcuni dei più di otto mesi. Sette avuto remissioni complete e 10 avevano remissioni parziali. Negli altri pazienti con linfoma a cellule B, 22 hanno avuto una risposta obiettiva.

"In questa analisi ad interim di 62 pazienti con linfoma a cellule B altamente refrattari, avvincente attività antitumorale è stata osservata con brentuximab vedotin," scrivono gli autori.

"E 'stato più attivo di molti si aspettavano", ha osservato Jacobsen. "Secondo me, questi risultati sono incoraggianti abbastanza per prendere il farmaco in avanti nel linfoma diffuso a grandi cellule B".

Brentuximab è un anticorpo monoclonale che si lega a CD30, una molecola trovato su cellule Hodgkin e linfoma anaplastico cellule T. La frequenza di espressione CD30 varia in altri sottotipi di linfoma, ma è stimata essere presente in un quarto ad un terzo di cellule B NHL cellule. Nel vedotin brentuximab composto, l'anticorpo mirato è collegato ad una tossina potente che interferisce con la divisione cellulare e blocca la crescita cellulare. Come un cavallo chimica Trojan, il composto anticorpo-tossina viene inghiottita dalle cellule tumorali che trasportano la molecola CD30 sulla loro superficie. Una volta all'interno della cellula, il carico velenosa separa dal anticorpi e disabilita la cella.

Alcune delle cellule di linfoma dei pazienti fortemente espresso la molecola CD30, ma in altri l'espressione era di meno, e in alcuni pazienti espressione CD30 non è stato rilevato nulla.

Sorprendentemente, la forza espressiva CD30 dal cancro dei pazienti non aveva alcun rapporto con come hanno risposto al farmaco. "In effetti, anche se la tendenza non era statisticamente significativa, non c'era quasi una correlazione inversa. Alcuni pazienti con l'espressione CD30 deboli avevano le risposte più positive", ha detto Jacobsen.

Questo è sconcertante, ha ammesso: Come è nata l'anticorpo riconoscono e si legano alle cellule di linfoma che mancava la molecola CD30? Possibilità includono legame con un altro bersaglio, anche se i test preclinici hanno suggerito questo non era il caso. Altre possibilità è che vedotin brentuximab lega in modo più efficace al CD30 che l'anticorpo utilizzato per rilevare CD30 in laboratorio o che diverse cellule hanno capacità diverse di ingerire brentuximab una volta l'anticorpo si lega alla cella. Non c'è una risposta chiara dallo studio, ma ulteriori test di laboratorio sono in corso. Jacobsen ha detto che il processo sta cominciando a valutare l'attività del farmaco in una coorte di pazienti i cui linfomi non hanno espressione CD30 misurabile.

Il farmaco ha causato una serie di eventi avversi, che porta alla sospensione in sei pazienti. Tra le tossicità sono stati affaticamento, nausea, bassa conta di globuli bianchi, febbre, diarrea, la neuropatia sensoriale periferica, vomito, anemia e costipazione. I ricercatori hanno detto questo profilo era coerente con quello osservato in precedenza con brentuximab vedotin.

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