Patologi credono di aver individuato Achilles Heel Of HIV

Giugno 7, 2016 Admin Salute 0 3
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Il punto debole è nascosto nel HIV proteina dell'involucro gp120. Questa proteina è essenziale per il fissaggio HIV per ospitare le cellule, che avviano l'infezione e, infine, portare a sindrome da immunodeficienza acquisita o l'AIDS. Normalmente le difese immunitarie del corpo possono scongiurare virus facendo proteine ​​chiamate anticorpi che si legano al virus. Tuttavia, l'HIV è un virus in continua evoluzione e mutazione, e gli anticorpi prodotti dopo l'infezione non controllare la progressione della malattia verso l'AIDS. Per la stessa ragione, non HIV vaccino preventivo che stimola la produzione di anticorpi protettivi è disponibile.

Il tallone d'Achille, un piccolo tratto di aminoacidi contava 421-433 su gp120, è ora in fase di studio come un obiettivo per intervento terapeutico. Sudhir Paul, Ph.D., professore di patologia alla Medical School UT, ha detto, "A differenza delle regioni mutevoli della sua busta, l'HIV ha bisogno di almeno una regione che deve rimanere costante per attaccare alle cellule. Se questa regione cambia, l'HIV non può infettare .. le cellule Altrettanto importante, l'HIV non vuole questa regione continua a provocare il sistema di difesa del corpo Quindi, l'HIV utilizza lo stesso sito di attacco cellulare costante per mettere a tacere i linfociti B - l'anticorpo cellule produttrici Il risultato è che il corpo è ingannato a fare abbondante. anticorpi alle regioni mutevoli di HIV, ma non al suo sito di attacco cellulare. immunologi chiamare tali regioni superantigeni. bravura di HIV è impareggiabile. Nessun altro virus utilizza questo espediente per eludere le difese del corpo. "




Paolo è l'autore anziano su una carta di questa teoria in un numero di giugno della rivista Autoimmunità recensioni. Ulteriori dati che supportano la teoria devono essere presentati al XVII Conferenza Internazionale sull'AIDS 03-08 agosto a Città del Messico in due studi dal titolo "I sopravvissuti di infezione da HIV producono potenti, IgA ampiamente neutralizzanti diretti alla regione superantigenic del sito di legame gp120 CD4" e "utilità clinica Prospective e implicazioni evolutivo del ampiamente neutralizzanti frammenti di anticorpi per HIV gp120 epitopo superantigenic."

Prima riportato nei primi anni 1980, l'HIV si è diffuso in tutto il mondo, soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Nel 2007, 33 milioni di persone vivevano con l'AIDS, secondo un rapporto dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e le Nazioni Unite.

Il gruppo di Paul ha progettato anticorpi con attività enzimatica, noto anche come abzimi, che possono aggredire il tallone d'Achille del virus in modo preciso. "I abzimi riconoscono essenzialmente tutte le diverse forme di HIV trovati in tutto il mondo. Questo risolve il problema della mutevolezza HIV. Il passo successivo è quello di confermare la nostra teoria in studi clinici umani", ha detto Paul.

A differenza di anticorpi normali, abzimi degradano il virus in modo permanente. Una singola molecola abzima inattiva migliaia di particelle virali. Anticorpi normali inattivano sola particella virale, e il loro effetto anti-virale HIV è più debole.

"Il lavoro del gruppo del Dr. Paul è altamente innovativo. Sono stati individuati anticorpi che, invece di passivamente legame alla molecola bersaglio, sono in grado di frammentare e distruggere la sua funzione. Il loro lavoro recente indica che naturalmente anticorpi catalitici, in particolare quelli di il sottotipo IgA, può essere utile per il trattamento e la prevenzione dell'infezione da HIV ", ha detto Steven J. Norris, Ph.D., titolare della cattedra Robert Greer nelle Scienze Biomediche e vice presidente per la ricerca presso il Dipartimento di Patologia e Laboratorio Medicina presso la Medical School UT a Houston.

I abzimi sono derivati ​​da persone HIV negative con il lupus malattia autoimmune e un piccolo numero di persone sieropositive che non necessitano di trattamento e non ottengono l'AIDS. Stephanie Planque, autore principale e UT Medical School a Houston studente laureato, ha detto, "Abbiamo scoperto che disturbato eventi immunologici nei pazienti con lupus può generare abzimi al tallone d'Achille del virus HIV. Il genoma umano ha accumulato nel corso di milioni di anni di evoluzione molto frammenti virali chiamati sequenze retrovirali endogene. Queste sequenze retrovirali endogene vengono prodotte elevate quantità nelle persone con lupus, e una risposta immunitaria a una tale sequenza che ricorda il tallone d'Achille può spiegare la produzione di abzimi in lupus. Una piccola minoranza di persone HIV positive anche iniziare a produrre le abzimi dopo decenni di infezione. Il sistema immunitario in alcune persone possono far fronte con l'HIV, dopo tutto. "

Carl Hanson, Ph.D., che dirige la sezione di diagnostica Retrovirus del Viral e rickettsiosi Disease Laboratory del California Department of Public Health, ha dimostrato che le abzimi neutralizzare l'infezione delle cellule del sangue umano da diversi ceppi di HIV provenienti da varie parti del mondo. Globuli umani sono le uniche cellule che infetta l'HIV.

"Questa è una nuova scoperta. È un romanzo anticorpo che sembra essere molto efficace nell'uccidere il virus HIV. Il problema principale ora è se questo può essere applicato al vaccino sviluppare e possibilmente utilizzato come microbicida per prevenire la trasmissione sessuale," ha detto David C. Montefiori, Ph.D., direttore del Laboratorio per l'AIDS Vaccine Research & Development presso la Duke University Medical Center. I abzimi sono ora in fase di sviluppo per l'immunoterapia HIV mediante infusione in sangue. Potrebbero essere utilizzati anche per evitare la trasmissione sessuale dell'HIV come formulazioni vaginali o rettali attualità.

"HIV è una priorità internazionale perché non abbiamo alcuna difesa contro di esso", ha detto Paul. .. "Left deselezionata, probabilmente evolverà in forme ancora più virulente Abbiamo imparato molto da questa ricerca su come indurre la produzione delle abzimi protezione on Demand Questo è il Santo Graal della ricerca sull'HIV - sviluppo di un HIV preventiva vaccino. "

I principali contributori alla ricerca della Medical School UT includono Yasuhiro Nishiyama, Ph.D., e Hiroaki Taguchi, Ph.D., sia con il Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio, e Miguel Escobar, MD, del Dipartimento di Pediatria. Maria Salas e Hanson, entrambi con il Viral e rickettsiosi Disease Laboratory, hanno contribuito.

La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e il Texas Higher Education Coordinating Board.

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