Penn studio mostra differenze Liver Receptor chiave alla dieta-dipendenti dei livelli ematici di lipidi

Aprile 4, 2016 Admin Salute 0 6
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

L'alto colesterolo, alto contenuto di grassi cosiddetta "dieta occidentale" ha accelerato un'epidemia di malattia cardiovascolare aterosclerotica, la principale causa di morte nei paesi industrializzati. E, comprendere le interazioni tra geni e la realtà di quello che la maggior parte delle persone mangiano sono sempre più riconosciuti come fondamentali per un trattamento efficace.

Molecole presenti nel nucleo delle cellule del fegato chiamati LXRs (per il fegato X Recettori) sono emersi negli ultimi anni, come regolatori cruciali di colesterolo e metabolismo lipidico. (Clicca sulle foto per vedere l'immagine ingrandita). "La saggezza di origine di studi di droga-sviluppo effettuate prima di questo tradizionale carta era che LXRs sono buoni in termini di diminuzione aterosclerosi e male in termini di aumento dei trigliceridi", spiega Lazar. Infatti, anche se i farmaci sperimentali basati LXR-che aumentano notevolmente l'attività LXR in tutto il corpo, riducono i livelli di colesterolo nel sangue, ma anche portare ad alti livelli di trigliceridi.




Supponendo che un approccio mirato potrebbe funzionare meglio, i ricercatori hanno utilizzato topi transgenici ingegnerizzati per avere un eccesso di LXR solo fegato, che ha dato i topi alti livelli di colesterolo e di un aumento del rischio di malattie cardiache. Essi hanno scoperto che LXR, che rileva il grasso nel fegato, potrebbe modificare le conseguenze di una dieta ricca di grassi occidentale.

Il team ha scoperto che la maggiore LXR fegato peggiorato i livelli di colesterolo e trigliceridi nei topi nutriti con una dieta normale, basso contenuto di grassi. Tuttavia, sorprendentemente, quando lo stesso topi transgenici con maggiore LXR sono stati alimentati a/alto colesterolo dieta ricca di grassi, simile per composizione ad una dieta occidentale standard, il loro colesterolo e livelli di trigliceridi realmente migliorati. Inoltre, i topi sono stati protetti dalla malattia cardiovascolare aterosclerotica che normalmente risulta da questa dieta. Tuttavia, l'effetto benefico dei livelli aumentati LXR stato perso quando i topi sono stati trattati con il farmaco sperimentale.

I ricercatori hanno concluso che una maggiore espressione di LXR nel fegato è utile in un corpo pieno di molecole naturali che si legano al recettore LXR, che sono generati dalla dieta occidentale, ma non quando su un basso contenuto di grassi, dieta sana. Tuttavia, questo vantaggio viene persa quando un potente farmaco viene aggiunto al sistema. "La ragione è che un diverso insieme di geni bersaglio è attivata da questa molecola sintetica, rispetto alla molecola naturale" dice Lazar. "Stiamo dicendo, forse quello che ci serve sono farmaci che mimano il ligando naturale piuttosto che una mazza come i farmaci potenti che attivano anche potentemente LXRs in tutto il corpo." La speranza è che questi saranno diminuire il colesterolo senza aumentare trigliceridi.

Una delle principali questioni che affrontano lo studio delle malattie metaboliche complesse è, se due persone mangiano una dieta ricca di grassi, perché il colesterolo di una persona salire, ma l'altro di no. "Se troviamo variazioni naturali nelle persone nella quantità di LXR nel fegato, questo può contribuire a spiegare questo enigma della differenza di sensibilità per il colesterolo alto e malattie cardiache, a seconda della dieta", dice Lazar. "La risposta è la genetica. Il nostro lavoro suggerisce che uno dei nuovi fattori genetici a prestare attenzione è la quantità di LXR nel fegato."

Lo studio è stato finanziato in parte dal National Institutes of Health e il Bristol Myers Squibb libertà di scoprire Award in Metabolic Research. Studio co-autori sono Michael Lehrke, Corinna Lebherz, Segan Millington, Hong-Ping Guan, John Millar, Daniel J. Rader, e James M. Wilson, il tutto da Penn.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha