Perchè alcuni farmaci antitumorali possono causare insufficienza cardiaca in alcuni pazienti

Giugno 17, 2016 Admin Salute 0 0
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Un fattore di crescita che è un obiettivo comune di farmaci contro il cancro svolge anche un ruolo importante nella risposta del cuore allo stress, i ricercatori presso La relazione University of Texas MD Anderson Cancer Center nel Journal of Clinical Investigation.

In molti tumori, il corpo rende troppo recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), un tipo di proteina che controlla la crescita delle cellule, consentendo alle cellule tumorali di aumentare in maniera incontrollata. Diversi agenti chemioterapici, tra cui Sutent (r) (sunitinib), Nexavar (r) (sorafenib) e Gleevec (r) (imatinib), opera di targeting e inibendo PDGFR. Questo rallenta la crescita del cancro - così come angiogenesi, che è la crescita di nuovi vasi sanguigni.

"Di recente, alcuni di questi farmaci anti-cancro mirati sono stati associati con scompenso cardiaco", ha detto Aarif Khakoo, MD, professore assistente presso il Dipartimento di Cardiologia del MD Anderson e corrispondente autore dello studio, ha detto. "Ma il ruolo di PDGFR segnalazione nel cuore è stato in gran parte inesplorato fino ad ora."




In questo studio, Khakoo ei suoi colleghi hanno dimostrato che, mentre gli agenti PDGFR-inibizione può rallentare la crescita delle cellule tumorali, che possono anche compromettere la capacità del cuore di rispondere allo stress. Poiché questi agenti spesso causano pressione sanguigna elevata, questo provoca un doppio legame di stress aggiunto al cuore e la capacità diminuita per affrontare questo stress.

Limitare PDGFR provoca insufficienza cardiaca nei topi

Utilizzando particolari topi di laboratorio con limitata PDGFR cardiaca e topi con normale segnalazione PDGFR, ricercatori hanno effettuato trasversale costrizione aortica (TAC), una procedura ampiamente utilizzata per studiare le malattie cardiache, in cui una banda è posta l'arco aortico, con conseguente sovraccarico di pressione acuta. I topi con limitata PDGFR avevano insufficienza cardiaca.

"Abbiamo dimostrato che l'espressione dei cardiomiociti PDGFR e l'attivazione in cellule del muscolo cardiaco aumenta drammaticamente in risposta allo stress sovraccarico di pressione", ha detto Khakoo. "Inoltre, abbiamo dimostrato che knockout di PDGFR a cuore i risultati muscolari disfunzione cardiaca, insufficienza cardiaca e un marcato difetto indotta da stress angiogenesi cardiaco."

Essi hanno inoltre dimostrato che la segnalazione PDGFR è cruciale nella creazione di nuovi vasi sanguigni che aiutano il cuore risponde allo stress.

La pressione alta può mettere i pazienti che ricevono questi farmaci a rischio ancora maggiore.

"Dal momento che questi farmaci provocano anche lo stress vascolare in forma di grave pressione alta in un significativo numero di pazienti, i nostri risultati suggeriscono il doppio colpo della pressione alta e il blocco di segnalazione PDGFR può svolgere un ruolo chiave in problemi di cuore, quando i pazienti sono trattati con agenti anti-cancro i cui obiettivi includono PDGFR ", ha detto Khakoo.

Khakoo detto che lo studio suggerisce di controllo aggressivo della pressione alta può ridurre in modo significativo la tossicità cardiaca causata da questi agenti.

Andando avanti, approfondendo

Questo studio apre la porta allo studio ulteriori effetti di farmaci-PDGFR inibendo sul cuore, così come modi per prevenire danni al cuore.

"I pazienti con preesistente malattia cardiaca possono essere ad aumentato rischio di cardiomiopatia e insufficienza cardiaca associato a questi farmaci", ha detto Khakoo. "Se siamo in grado di confermare, potrebbe contribuire allo sviluppo di uno strumento per determinare il rischio individuale per i malati di cancro in fase di considerazione per il trattamento con inibitori PDGFR e sviluppare strategie per prevenire danni al cuore."

Co-autori con Khakoo sono primo autore Vishnu Chintalgattu, Ph.D., Di Ai, MD, Ph.D., Jianhu Zhang, Ph.D., Tiffany Shih, Iyad Daher, MD e Shalin Patel, tutti Dipartimento di MD Anderson di Cardiologia; Robert Langley, Ph.D. Dipartimento di Biologia Cancro del signor D. Anderson; James Bankson, Ph.D., del Dipartimento di Fisica Imaging di MD Anderson; Anilkumar Reddy, Ph.D., Jennifer Pocius, George Taffet, MD e Mark Entman, MD di Baylor College of Dipartimento di Medicina di Medicina; Kevin Coombes, Ph.D., del Dipartimento di Bioinformatica e Biologia Computazionale del MD Anderson; Shibani Pati, M.D., Ph.D. della University of Texas Health Science Center a Houston Center for Injury Research traduzione; e L. Maximillian Buja, MD della University of Texas Medical School a Houston Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio.

Questo lavoro è stato sostenuto in parte da un Howard Hughes Medical Institute medico-Scientist Award Early Career, un medico-Scientist Award dal MD Anderson Cancer Center, un Michael e Marriet Cyrus Scholar Award, una borsa di studio post-dottorato della American Heart Association, il National Institutes della Salute e la Fondazione Wanamacker.

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