Perché HIV procede più velocemente nelle donne rispetto agli uomini con lo stesso carico virale

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 4
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Uno dei continui misteri dell'epidemia di HIV/AIDS è il motivo per le donne di solito si sviluppano livelli virali inferiori rispetto agli uomini dopo acuta da HIV-1, ma progressi più rapidi verso l'AIDS rispetto agli uomini con cariche virali simili. Ora un gruppo di ricerca con sede presso l'Istituto Ragon del Massachusetts General Hospital (MGH), MIT e di Harvard ha scoperto che una molecola recettore coinvolto nel riconoscimento di prima linea del virus HIV-1 risponde al virus in modo diverso nelle donne, portando a successive differenze attivazione delle cellule T cronica, un predittore nota di progressione della malattia.

La loro carta, che sarà pubblicato in un prossimo numero di Nature Medicine, sta ricevendo presto stampa online.

"Questo studio può aiutare a spiegare le differenze di genere riportati in HIV-1 progressione della malattia, dimostrando che le donne e gli uomini differiscono nel modo loro sistema immunitario di rispondere al virus", spiega Marcus Altfeld, MD, PhD, dell'Istituto Ragon e la MGH Divisione di Malattie Infettive, autore senior dello studio. "Concentrandosi su attivazione immunitaria separatamente da replicazione virale potrebbe darci nuovi approcci terapeutici per limitare patologia HIV-1-indotta."




È diventato evidente negli ultimi anni che i pazienti HIV-1-infetti con un elevato livello di progresso attivazione immunitaria all'AIDS più rapidamente. Perchè questo accade è una zona di intensa ricerca. Per esplorare se le differenze di genere in attivazione immunitaria sono stati responsabili per la progressione della malattia più rapida nelle donne, la squadra Ragon Institute e loro collaboratori sono concentrati sulle cellule dendritiche plasmacitoidi (PDC), tra le prime cellule del sistema immunitario di rispondere a HIV-1 e altri patogeni virali. Studi precedenti hanno indicato che pDCs riconoscono HIV-1 con un recettore chiamato Toll-like receptor 7 (TLR7), che porta alla produzione di interferone-alfa e di altri importanti molecole del sistema immunitario.

Dopo i primi esperimenti in vitro hanno dimostrato che una percentuale maggiore di pDC da donne non infette prodotta interferone-alfa in risposta alla stimolazione TLR7 da HIV-1 che ha fatto cellule da uomini non infetti, i ricercatori hanno esaminato se i livelli di ormone delle donne hanno avuto alcun effetto su di attivazione PDC. Elementi di prova precedente che il progesterone può modulare l'attività pDC, i ricercatori hanno scoperto che pDC da donne in postmenopausa prodotto livelli di interferone-alfa in risposta a HIV-1 che erano più vicini ai livelli osservati negli uomini. Hanno anche scoperto che, nelle donne in premenopausa, livelli di progesterone elevati correlati con una maggiore attivazione di pDC in risposta a HIV-1.

Poiché è noto che l'attivazione di cellule T predice la progressione di HIV-1 a AIDS, il gruppo di ricerca ha condotto una serie di esperimenti in vitro dimostra che la stimolazione di pDC in risposta a HIV-1 ha portato alla successiva attivazione di CD8 + cellule T mediante secrezione interferone-alfa. Hanno quindi testato campioni di sangue prelevati da un gruppo di donne e uomini cronica da HIV-1-infetti prima di iniziare il trattamento e ha confermato che le donne avevano più alti livelli di attivazione delle cellule CD8 + T che ha fatto gli uomini con gli stessi livelli ematici di HIV-1.

"Presi insieme, questi risultati supportano un modello in cui la stessa quantità di virus induce forte attivazione pDC nelle donne che negli uomini. Mentre forte attivazione del sistema immunitario può essere utile nelle prime fasi di infezione, con conseguente riduzione dei livelli di HIV 1 la replicazione, la replicazione virale persistente e forte attivazione immunitaria cronica può portare alla progressione più veloce per l'AIDS che è stato visto nelle donne ", spiega Altfeld.

Egli aggiunge che i risultati dello studio sollevano una serie di importanti questioni nuove, tra cui esattamente come gli ormoni sessuali modulano la risposta TLR7-mediata di pDCs di HIV-1 e se gli agenti anti-TLR può contribuire a ridurre l'attivazione immunitaria in HIV-1 infezione cronica. La sua squadra sta cominciando studi preliminari di laboratorio della capacità di antagonisti TLR per ridurre l'attivazione di HIV-1-indotta di pDCs.

Altfeld è professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e direttore del Programma di immunità innata presso l'Istituto Ragon di MGH, MIT e di Harvard. Autori Co-lead della carta Nature Medicine sono Angela Meier, MD, PhD, e J. Judy Chang, PhD, dell'Istituto Ragon. Ulteriori co-autori sono Harlyn Sidhu, Tom Fang Wen, Robert Lindsay, Suzane Bazner, Hendrik Streeck, MD, e Galit Alter, PhD, Ragon Institute; Gregory Robbins, MD, MGH Divisione di Malattie Infettive; Ronald Bosch, PhD, Ellen Chan, PhD, e Liliana Orellana, Harvard School of Public Health; Richard Pollard, MD, dell'Università della California a Davis Medical Center; Smita Kulkarni, PhD, Jeffrey Lifson, MD, e Mary Carrington, PhD, del National Cancer Institute; e Donna Mildvan, MD, Beth Israel Medical Center di New York. Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institute of Allergy e Malattie infettive, il Centro di Harvard per la ricerca sull'AIDS, la Bill & Melinda Gates Foundation, la Fondazione di beneficienza Doris Duke, e il National Cancer Institute.

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