Percorsi attivati ​​nella maggior parte dei tumori ossei K9 non guida i peggiori tumori ossei

Aprile 28, 2016 Admin Salute 0 12
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Molti tumori mostrano inappropriata attivazione di una via di segnalazione cellulare chiamato NOTCH. Nel corpo in via di sviluppo, NOTCH dice cellule cerebrali a crescere e proliferare. Dovrebbe essere tranquillo nel corpo adulto, ma i tumori riavviare NOTCH per guidare la propria crescita, in lungo e in oltre il tasso di tessuti sani. A Colorado State University e University of Colorado Cancer Center di studio previsto per trovare segnalazione NOTCH elevati nei campioni di osteosarcoma K9, raccolti da pazienti al CSU Flint Animal Cancer Center. Che cosa hanno trovato sorpreso i ricercatori: nel complesso, segnale di Notch è stato elevato in K9 osteosarcoma, ma aspetti di Notch sono stati notevolmente disattivato nel peggiore dei tumori.

"Abbiamo diviso i campioni in due gruppi:. Responders poveri che erano andati a meno di 100 giorni dopo il trattamento prima della progressione della malattia, e soccorritori forti che avevano fatto più di 300 giorni dopo il trattamento senza progressione della malattia Poi abbiamo potuto esplorare la differenze genetiche tra i due gruppi ", spiega Dawn Duval, PhD, CU Cancer Center ricercatore e professore associato di oncologia molecolare presso Colorado State University.

In particolare, Duval e colleghi tra cui il primo autore Deanna Dailey, DVM, hanno esaminato l'espressione di una proteina chiamata HES1, che viene utilizzato come proxy per verificare l'attivazione NOTCH. Alta HES1 significa che a monte, NOTCH sta sparando. Low HES1 significa che non è sparare o che qualche altro percorso è interferire. Si aspettavano di trovare un aumento lineare HES1 come tumori e risultati peggiorarono - più HES1 avrebbe significato più di Notch e dei risultati in altri tumori implica che più NOTCH, il peggio i risultati.




"Quello che abbiamo scoperto è che i poveri responder avevano minore HES1. Che nulla in forma ci aspettavamo", dice Duval.

I campioni di osteosarcoma da cani con la progressione della malattia nel più breve lasso di tempo, ha avuto anche i livelli più bassi di HES1.

"Abbiamo dovuto tornare indietro e cercare di capire cosa stava succedendo, così abbiamo misurato i livelli HES1 in campioni di ossa normali e tumori ossei abbinati. Per buona misura abbiamo anche guardato molti altri marcatori Notch pathway. Quello che abbiamo trovato era che, in generale, , segnale di Notch è stato attivato nei tumori ossei, buoni e cattivi, ma che HES1 sembrava essere scollegato dalla segnalazione Notch nei tumori più aggressivi. "

Essi convalidato l'accertamento esaminando l'espressione della proteina HES1 in oltre 60 tumori e la correlazione con la progressione del cancro. Questo è stato il vero affare: HES1 è sceso in K9 osteosarcomi più aggressivo.

"Ho molte ipotesi perché. Qui ci sono un paio di quelle diverse, la maggior parte dei quali sono stati elaborati da Deanna", dice Duval. "In primo luogo, può essere che NOTCH è fino a causa della proliferazione che si verifica nella maggior parte dei tumori, ma che qualcos'altro sta guidando i peggiori, e questo percorso interferisce con l'espressione HES1. Ad esempio, un altro percorso di segnalazione chiamato Hedgehog, che può colpire anche . il livello di HES1 è disattivata in questi osteosarcomi aggressive e quindi il livello di HES1 può essere giù perché Hedgehog era giù Forse più interessante, per lo sviluppo dei neuroni, è possibile vedere una oscillazione di HES1 - deve andare su e poi giù in modo che le cellule di progredire attraverso i loro cicli. Forse queste cellule di osteosarcoma hanno superato questo modello normativo per il progresso? "

Per ora, il ritrovamento di bassa HES1 segnalazione nel peggiore osteosarcomi K9 rimane un mistero controintuitivo. Lavori in corso del dottor Duval spera di fornire risposte a questo risultato sorprendente.

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