Percorso metastatico del cancro al seno aggressivo rivelato

Maggio 12, 2016 Admin Salute 0 3
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Gli scienziati del Weill Cornell Medical College hanno scoperto l'interruttore molecolare che permette alle cellule del cancro al seno triplo negativo aggressivi a crescere le sporgenze ameboidi di cui hanno bisogno di strisciare via da un tumore primario e metastasi in tutto il corpo. I loro risultati, pubblicati in Cancer Cell, suggeriscono un nuovo approccio per lo sviluppo di agenti per trattare il cancro una volta che si è diffuso.

"Metastasi può essere letale, ed i nostri risultati indicano potenziali trattamenti mirati per fermare la diffusione di questo tipo di tumore al seno aggressivo", dice ricercatore senior dello studio, il dottor Vivek Mittal, professore associato di biologia cellulare e dello sviluppo e direttore della Lehman Brothers Lung Cancer Laboratorio Weill Cornell Medical College.

Secondo i ricercatori, se sono stati sviluppati tali agenti, sarebbero forse i primi a trattare specificamente metastasi del cancro, soprattutto nei pazienti i cui tumori hanno già diffuso. Sarebbero anche essere tra i primi progettati per ripristinare la funzione di un microRNA (miRNA), un piccolo RNA non codificante che regola l'espressione genica, che è fondamentale per la diffusione del cancro. Mentre distinti miRNA "firme" sono stati trovati per molti tipi di tumore, tra cui diversi tipi di cancro al seno, i loro ruoli specifici in successive fasi di metastasi del cancro è stato poco chiaro, dice il Dr. Mittal.




Nello studio, i ricercatori hanno cercato di identificare un miRNA che impatti metastasi senza compromettere la crescita del tumore primario, così come indirizzo suoi meccanismi molecolari alla base e potenziale terapeutico contro il cancro al seno metastatico. Hanno scoperto che noto un miRNA come miR-708 è inibita in triplo cancro al seno negativo metastatico. Essi hanno scoperto che miR-708 agisce come un inibitore del tumore metastatico, e quando viene ripristinata la sua funzione, il tumore non si sviluppa o formano macrometastasi letali.

Silenziato Molecule miRNA Inhibitor può essere commutato Back On

Il cancro al seno triplo negativo è il peggior risultato di tutti i sottotipi di cancro al seno a causa del suo alto tasso di recidiva e la diffusione metastatica. Questo è il motivo per cui il gruppo di ricerca ha scelto di esaminare il ruolo dei miRNA nella diffusione del cancro al seno triplo negativo, che rappresenta il 15-25 per cento di tutti i tumori al seno. Il cancro si chiama "triplo negativo" perché le sue cellule tumorali non vengono visualizzate due recettori ormonali (estrogeni e progesterone) o fattore di crescita HER2/neu, che ogni forma base di trattamenti contro il cancro al seno in corso mirati.

Utilizzando genoma ampio sequenziamento miRNA, il suo team di ricerca Dr. Mittal e trovati in campioni umani di cancro al seno triplo negativo che miR-708 è stata significativamente down-regolato, con la sua espressione normale ridotta. In entrambe le cellule in laboratorio e in studi su animali, i ricercatori hanno identificato che il ruolo normale di miR-708 è di sopprimere l'neuronatin proteine, che si trova sulla membrana del reticolo endoplasmico della cellula - un organello che memorizza calcio. Neuronatin aiuta a controllare la quantità di calcio che lascia organello.

"E 'il calcio che fornisce le gambe alle cellule tumorali per aiutarli a fuggire un tumore. Così miR-708 agisce come un soppressore di metastasi mantenendo neuronatin sotto controllo", afferma Dr Mittal. "Se miR-708 è soppressa stessa, vi è un aumento della produzione di proteine ​​neuronatin, che permette quindi più calcio per lasciare il reticolo endoplasmatico e attivare una cascata di geni che si accendono percorsi migratori portano alla metastasi".

I ricercatori hanno scoperto che la consegna sintetica miR-708, realizzato da bolle di grasso, bloccato conseguenza metastatico delle cellule del cancro al seno triplo negativo nei polmoni dei topi. Questo rende miR-708 una terapia promettente contro il carcinoma mammario metastatico. I ricercatori hanno anche scoperto che le proteine ​​complesse repressori Polycomb sono responsabili per il silenziamento miR-708. Queste proteine ​​rimodellare il modo in cui il DNA è confezionato in modo da silenziare epigeneticamente geni.

Dr. Mittal aggiunge che i risultati suggeriscono che gli agenti farmacologici ora in fase di test in cellule tumorali di linfoma possono anche aiutare a ripristinare miR-708 nel cancro al seno triplo negativo. Questi farmaci hanno lo scopo di inibire istone-lisina N-metiltransferasi EZH2, il membro del gruppo Polycomb che tacere direttamente miR-708.

"E 'eccitante che ora ci sono farmaci che possono spegnere il silenziamento di questi geni critici. Potevano benissimo lavorare per questo tipo di tumore al seno aggressivo," dice il Dott Mittal. "Trovare che ci possa essere un modo per arrestare la diffusione di un tumore al seno aggressivo - che è l'unico modo in cui il cancro al seno triplo negativo può essere controllato e vita risparmiato -. È molto promettente"

"Questi risultati dello studio sono fantastici," dice il co-autore Dr Linda Vahdat, direttore del Breast Cancer Research Program, capo del Servizio di tumore solido e professore di medicina al Weill Cornell Medical College e oncologo medico presso il Centro di salute delle donne Cantor Iris a NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center. "Ci offre non solo una strada per il trattamento del cancro al seno metastatico triplo negativo nel breve termine, ma anche ci dà la tabella di marcia per evitare metastasi nel lungo periodo. Siamo ansiosi di ottenere questo in clinica e stiamo lavorando il più rapidamente possibile a tal fine. "

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