Perdita di cuore protettivo proteine ​​fallimento legato alla ischemia critica degli arti

Marzo 11, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Ripristino livelli diminuiti di una proteina dimostrato di prevenire e invertire il cuore danni fallimento potrebbe anche avere applicazioni terapeutiche per i pazienti con ischemia critica degli arti (CLI), suggerisce un nuovo studio preclinico pubblicato online 9 ottobre in Circulation Research dai ricercatori presso il Centro di Medicina traslazionale a Thomas Jefferson University.

Bassi livelli di S100A1 proteine ​​sono state legate a insufficienza cardiaca congestizia e di alta pressione del sangue, e ora sembra essere associato con ischemia critica degli arti inferiori, una condizione trovata in pazienti diabetici tipo 2 in cui il flusso di sangue alle gambe è tagliata fuori, spesso con conseguente amputazione.

Studi precedenti hanno mostrato che il ritorno la proteina a livelli normali o superiori impedito e/o invertita insufficienza cardiaca congestizia in modelli animali di grandi dimensioni con la terapia genica. Alla luce di questi nuovi risultati, i ricercatori ipotizzano che S100A1 potrebbe anche essere un potenziale bersaglio terapeutico in CLI per promuovere la rivascolarizzazione.




La squadra è stata guidata da Patrick Most, MD, Professore assistente di Medicina presso Thomas Jefferson University, e autore principale dello studio che ora dirige il Center for Molecular e traslazionale Cardiologia presso l'Università di Heidelberg, in Germania, e Karsten Peppel, Ph. D., professore associato presso il Centro di Medicina Traslazionale a Jefferson e autore senior dello studio.

"Nei pazienti con CLI, questa proteina sembra essere ridotto a livelli estremamente bassi, quasi inesistente", ha detto il dottor Peppel. "Questo combacia con un risultato che avevamo quando stavamo guardando i pazienti con insufficienza cardiaca. Sappiamo già questa proteina ha un ruolo importante nelle cellule del muscolo cardiaco. Nei pazienti che soffrono di insufficienza cardiaca, non è stato ridotto quantità della proteina, fino a circa il 40 per cento del normale. Qui, abbiamo dimostrato nei topi con CLI un difetto simile in cellule vascolari e l'incapacità di ri-vascolarizzano dopo occlusione arteriosa. "

Senza rivascolarizzazione successo, fino al 40 per cento dei pazienti con CLI richiede importanti amputazioni degli arti entro un anno dalla diagnosi. CLI ha molti degli stessi fattori di rischio predisponenti l'arteriosclerosi, come il fumo, pressione alta e diabete di tipo 2. Secondo l'American Diabetes Association, ci sono oltre 65.000 amputazioni degli arti inferiori eseguite negli Stati Uniti un anno come diretta conseguenza del diabete.

"Capire i fondamenti di meccanismi di malattia è la chiave per trovare terapie migliori. Questo in realtà supera la capacità di un laboratorio", ha detto il dottor Most. "Il nostro modello integrativo di condividere competenze e risorse tra i nostri laboratori negli Stati Uniti e in Germania ha dimostrato di essere un buon successo nel corso degli ultimi anni."

Laboratorio del Dr. maggior parte ha lavorato sul ruolo della S100A1 nella malattia di cuore per più di un decennio, e con un gruppo del Centro di Medicina Traslazionale a Jefferson, hanno dimostrato che la perdita della proteina provoca cuori malati a fallire e che la proteina è un potenziale bersaglio per la terapia genica per l'insufficienza cardiaca.

S100A1, parte di una grande famiglia di proteine ​​chiamate S100, si trova principalmente ad alti livelli nei muscoli, in particolare il cuore. Caduta livelli di S100A1 sono fondamentali nella perdita di forza-pompaggio del cuore dopo un attacco di cuore e svolgono un ruolo importante nella progressione di insufficienza cardiaca.

Dr. maggior parte e il suo team hanno anche scoperto che la perdita della proteina cardiaca protettivo provoca pressione alta.

"Il meccanismo si basa più o meno sulla disponibilità di ossido nitrico", ha detto il dottor Most. "S100A1 regola anche il ciclismo calcio in cellule endoteliali, e calcio è necessaria la cellula endoteliale per stimolare la produzione di ossido nitrico La perdita di S100A1 danneggia la mobilizzazione del calcio della cellula endoteliale -. Questo è il legame tra meno di calcio, ossido meno nitrico, ipertensione e disfunzione endoteliale. "

"Ora, abbiamo dimostrato un regolamento giù di S100A1 nei pazienti con CLI e identificato la proteina come critico per la funzione delle cellule endoteliali nell'angiogenesi ischemico", ha detto. "Questo è un nuovo angolo terapeutico. Forse la scoperta più intrigante è che S100A1 stimola direttamente l'enzima fonte di ossido di azoto in cellule endoteliali. Senza S100A1, questo meccanismo viene semplicemente bloccata e la capacità del corpo di generare nuovi piccoli vasi gravemente compromessa."

Il passo successivo è quello di determinare quali sono le cause che verso il basso la regolamentazione e cercare per lo sviluppo terapeutico, secondo i ricercatori, aggiungendo che si avvarranno della competenza ed esperienza nello sviluppo di terapie molecolari mirate presso il Centro unico.

"Il nostro obiettivo è quello di determinare il motivo per cui questi livelli scendono nei pazienti con malattia arteriosa periferica occlusiva, e come possiamo farli tornare, e se il ripristino di questa proteina rende meglio," ha detto il dottor Peppel. "Esiste la possibilità di terapie, soprattutto la terapia genica, per ripristinare i livelli ed eventualmente migliorare la rivascolarizzazione, non solo nei pazienti con CLI, ma anche nella malattia di cuore a causa di insufficiente apporto di sangue."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha