Più di 40 geni specifici per il melanoma che determinano l'aggressività identificati

Giugno 7, 2016 Admin Salute 0 6
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Qual è la funzione di questi geni? Stranamente, i fattori che sono aumentati nel melanoma condividono un meccanismo comune: la formazione di vescicole chiamato endosomi.

Endosomi sono macchinari che le cellule tumorali, attraverso un processo chiamato endocitosi, possono utilizzare per integrare i componenti nel loro ambiente e di ottenere energia da loro degradanti via autodigestione o autofagia. Autofagia è utilizzato anche per l'auto-pulizia per eliminare altre proteine ​​e componenti cellulari danneggiati o non necessari.




Tra tutti i geni che controllano l'endocitosi, dello studio gli autori concentrati in particolare su uno, chiamato RAB7; questo gene è altamente espresso in cellule di melanoma. Dopo più di sei anni di ricerca, il gruppo di ricerca guidato da Marнa Soengas, capo del Melanoma Group di CNIO, ha mostrato che RAB7 agisce come un direttore d'orchestra, che determina il destino delle cellule del melanoma: ad alte concentrazioni di RAB7, autodigestione cellulare è molto attiva, e questo permette alle cellule tumorali di ottenere energia, impediscono l'accumulo di componenti tossici e quindi dividono e proliferano; quando RAB7 è ridotta, cellule utilizzano endosomi riciclare proteine ​​metastatici, favorendo la loro dispersione in tutto il corpo.

Definire "la chiave per il destino della cellula tumorale", come dice Soengas, è solo uno dei tanti nuovi aspetti di melanoma scoperti da questo studio. "Alla ricerca di quali meccanismi determinare il motivo per cui il melanoma è così aggressivo è molto complesso, perché più di 80.000 mutazioni sono state descritte per questo tumore", afferma Direna-Alonso Curbelo, primo autore dell'articolo.

APPLICAZIONI CLINICHE POTENZIALI

Questo studio è importante anche per il lavoro clinico. Una applicazione è la prognosi del melanoma: gli autori mostrano in biopsie tumorali che la quantità di RAB7 in un tumore cutaneo definisce il rischio di sviluppare metastasi. "Questo studio apre strade per l'uso potenziale di proteine ​​che controllano vescicole e regolano l'autofagia come nuovi marcatori di sopravvivenza del paziente", spiega Soengas.

Inoltre, questi risultati aiutano a comprendere il meccanismo di azione di un composto che, come il gruppo scoperto nel 2009, è letale in cellule di melanoma e in altre cellule tumorali. Questo composto nanoparticelle basato RNA-uccide le cellule agendo sulla formazione di vescicole.

"Sapevamo come le nostre nanoparticelle agiscono all'interno delle cellule tumorali, ma non il modo in cui selettivamente inserire all'interno delle cellule", spiega Soengas. La dimensione di queste molecole richiede cellule per formare endosomi per essere in grado di intrappolare il composto. Questo studio dimostra che questa formazione endosomi (via RAB7) è molto attivo nelle cellule tumorali, ma non nelle cellule normali. Le cellule normali, quindi, non includere le nanoparticelle di RNA, riducendo il rischio di effetti tossici.

Il lavoro pubblicato in Cancer Cell integra sforzi di ricerca precedenti dal Gruppo Melanoma CNIO, che potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci che colpiscono selettivamente il meccanismo di autodigestione cellulare come potenziale strategia terapeutica.

APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE

Questo è stato uno studio multidisciplinare in cui sono state utilizzate molte nuove tecniche computazionali per elaborare grandi quantità di dati genomici. Bioinformatica Unità di CNIO è stato fondamentale nel confronto 900 linee cellulari derivate da fino a 35 tipi di tumore al fine di individuare gli aspetti unici di melanoma. D'altra parte, Molecular Imaging Unit di CNIO ha permesso di analizzare i meccanismi di formazione delle vescicole ad alta risoluzione e in tempo reale.

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