Piccolo proteina può avere grandi ruolo nel rendere più osso e meno grassi

Giugno 18, 2016 Admin Salute 0 3
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Una piccola proteina può avere un ruolo importante nel contribuire a rendere più ossa e meno grassi, i ricercatori dire.

"I percorsi sono paralleli, e l'idea è se si può in qualche modo interrompere la filiera di produzione di grassi, si otterrà più osso," dice il Dott Xingming Shi, biologo dell'osso presso il Medical College of Georgia Institute di Medicina Molecolare e Genetica.

Ha trovato la breve durata d'azione della proteina GILZ sembra rendere questo cambiamento desiderabile e vuole capire meglio come fa con l'obiettivo a lungo termine di terapie mirate per l'osteoporosi, l'obesità e forse più.




"L'osteoporosi e obesità sono due importanti problemi di salute pubblica, ma le persone non hanno idea se hanno una connessione", afferma Dr Shi. Bone e grassi hanno una fonte comune: entrambi sono derivati ​​da cellule staminali mesynchymal. La perdita ossea e aumento di grasso tendono a verificarsi con l'età e con l'uso di potenti, anti-infiammatori ormoni steroidei glucocorticoidi. "Quando si invecchia, il suo midollo osseo microambiente modifiche; l'equilibrio tra la via ossea e grasso è rotto," dice il Dott Shi, un docente nelle Scuole MCG di Medicina e Graduate Studies. "Lei ha più cellule di grasso si accumulano."

"Le ossa di persone anziane o coloro che assumono glucocorticoidi sono di colore giallo all'interno, invece di rosso," dice. E c'è di peggio: in un circolo vizioso classico, il più grasso, più citochine che stimolano la produzione di osteoclasti-ossa distruggendo e inibiscono osteoblasti che formano l'osso. Di recente ha dimostrato che anche le cellule staminali cambiano con l'età: il loro numero e la loro capacità di differenziare diminuzione.

L'aumento di peso e la perdita di tessuto osseo sono stabiliti gli effetti collaterali dei glucocorticoidi, i cui usi ampio includere il trattamento per l'artrite, asma, infezioni e trapianti di organi. Ironia della sorte, i glucocorticoidi inducono anche una breve raffica di GILZ. GILZ, a sua volta, inibisce il fattore di trascrizione PPARг2, chiamato il principale regolatore della adipogenesi, o la produzione di grasso, così come CCAAT/proteine-enhancer binding che accendere il gene-grassi che producono. Un modo GILZ fa questo è legandosi alla regione regolatoria del PPARг2, Dr. Shi ha dimostrato.

Per ripristinare un sano equilibrio di produzione ossa e grasso, è necessaria un'azione GILZ sostenuta. "Quando si esprimono in modo permanente GILZ, le cellule non possono differenziarsi in cellule di grasso. Al contrario, si aumenta la formazione dell'osso. La gente come questa idea," dice il Dott Shi, che ha visto lo spostamento della produzione di cellule staminali mesynchymal.

Un punto di controversia è che, almeno in laboratorio, glucocorticoidi sembrano migliorare la formazione ossea. Ma il dottor Shi crede che sia breve scoppio di GILZ al lavoro lì. Vuole sapere esattamente come funziona per vedere se poteva offrire una terapia mirata per l'osteoporosi e obesità e forse una soluzione più sicura per i molti che hanno bisogno glucocorticoidi.

Un recente $ 1,5 milioni, di cinque anni dalla concessione del National Institute of Diabetes e Digestiva e Malattie renali sta permettendo Dr. Shi per testare ulteriormente la sua ipotesi su come GILZ reprime PPARг2 e per vedere se GILZ-espressione nei topi riduce espressione PPARг2 e di conseguenza aumenta ossea e riduce il grasso. Un obiettivo a lungo termine è quello di capire esattamente come PPARг2 controlla la produzione di grasso e ossa.

GILZ è anche un potente soppressore immunitario e infiammazione. Esso inibisce due molecole infiammatorie chiave, NF-kB e AP-1, che si attivano geni infiammatori in risposta a citochine, come TNF-б e IL-1в, coinvolti nella artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie, Dr. Shi mostrato nella ricerca pubblicato sulla copertina del numero del 15 aprile del Journal of Cellular Biochemistry. Questo studio rileva il potenziale di GILZ come terapia anti-infiammatoria romanzo.

In realtà, il Dr. Shi ritiene GILZ è un fattore chiave mediare gli effetti anti-infiammatori di glucocorticoidi. Una versione a lunga azione di GILZ o una sostanza simile sarebbe necessaria per produrre, per esempio, un potente trattamento nuova artrite meno effetti indesiderati. Circa il 50 per cento dei pazienti affetti da artrite che assumono glucocorticoidi sviluppare osteoporosi, egli osserva, peggioramento peggio una condizione già difficoltà.

La gente non può prendere GILZ ora, ma un altro obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare una pillola GILZ-like che ridurrebbe drasticamente la produzione di grasso. Dr. Shi ha già sviluppato una linea cellulare che esprime continuamente GILZ.

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