"Piloti di crescita e di sopravvivenza sarcoma identificati

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 2
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Per capire meglio i percorsi attivi in ​​sarcomi segnalazione, ricercatori presso Moffitt Cancer Center usati state-of-the-art proteomica basata spettrometria di massa, per caratterizzare una famiglia di enzimi proteici che agiscono come "on" o "off" interruttori importante nella biologia del cancro. Le tirosin-chinasi hanno identificato, hanno detto i ricercatori, potrebbero agire come "driver" per la crescita e la sopravvivenza dei sarcomi.

I sarcomi sono relativamente rare forme di cancro. In contrasto con carcinomi, che derivano dalle cellule epiteliali (in seno, del colon e del polmone, per esempio), sarcomi sono tumori derivati ​​da ossa, grasso, muscolo o tessuti vascolari.

"I sarcomi sono rari, diverse neoplasie derivanti da tessuti connettivi", ha detto autore principale dello studio Eric B. Haura, MD, leader del programma per Therapeutics sperimentali. "Abbiamo ipotizzato che potremmo identificare le proteine ​​importanti che guidano la crescita e la sopravvivenza di questi sarcomi poco conosciute utilizzando un approccio per caratterizzare proteine ​​di segnalazione mediante spettrometria di massa."




Secondo Haura, il cui laboratorio si concentra su vie di segnalazione nel cancro e la comprensione del ruolo di chinasi, fosforilazione di proteine ​​gioca un ruolo significativo in una vasta gamma di processi cellulari ed è comunemente interrotto in malattie come il cancro. L'approccio studio è romanzo impegnandosi proteomica, un approccio emergente e sempre più potenti per studiare le proteine ​​nella malattia in maniera più globale e imparziale.

In questo studio, i ricercatori hanno identificato 1.936 Moffitt tirosin unico peptidi fosforilati corrispondenti a 844 proteine ​​fosfo-tirosina chinasi unici e hanno trovato 39 tirosina nelle cellule di sarcoma. Dei 99 tirosin chinasi presenti nel genoma umano, i peptidi team di ricerca individuate corrispondenti a quasi il 40 per cento del kinome tirosina.

"Tirosin-chinasi giocare un ruolo importante nel controllo delle caratteristiche di cancro, e hanno una comprovata esperienza come obiettivi druggable per il trattamento del cancro. Il nostro obiettivo era quello di produrre un 'paesaggio' di tirosina fosforilata proteine ​​e tirosin-chinasi di priorità per la convalida funzionale successiva, "Haura detto. "Nel nostro studio, abbiamo identificato numerosi tirosin-chinasi che possono essere importanti per la segnalazione cellulare in sarcomi umani che potrebbero guidare la naturale progressione del sarcoma e, quindi, potrebbe essere bersaglio di piccole molecole inibitrici volte a modificare la progressione sarcoma."

Le domande rimangono, tuttavia, circa la quale, se del caso, del 40 tirosina chinasi I ricercatori hanno identificato nelle linee di cellule tumorali sarcoma agire per regolare la crescita delle cellule tumorali sarcoma e la sopravvivenza del tumore.

"Le risposte a questa domanda può aiutare a dare la priorità che gli obiettivi potenziali di esaminare ulteriormente, tra cui l'avanzamento negli studi di pazienti con sarcoma avanzato", ha spiegato Haura. "Come primo passo, abbiamo proiettato linee cellulari sarcoma contro un certo numero di inibitori selezionati, tutti basati sulle tirosin chinasi che abbiamo identificato e individuato alcuni farmaci attivi."

Mentre i ricercatori hanno trovato chinasi nelle cellule di sarcoma che meritavano un ulteriore studio, hanno anche concluso che le cellule di sarcoma testate espressi più tirosin-chinasi. Quel gran numero può limitare l'efficacia degli agenti mirati.

"Pensiamo che questo approccio potrebbe tenere promessa in profilatura tumori direttamente dai pazienti e può integrare i dati genetici esistenti sui sarcomi. I nostri risultati mostrano che questa è fattibile nei tessuti tumorali, e speriamo di avanzare ulteriormente studiando direttamente tumori supplementari da pazienti sarcoma."

Il loro studio è apparso in un recente numero di Cancer Research pubblicato dalla American Association for Cancer Research.

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