Possibile destinazione trattamento del cancro ovarico identificato

Giugno 19, 2016 Admin Salute 0 2
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Uno studio multi-istituzionale ha individuato un potenziale bersaglio trattamento personalizzato per la forma più comune di cancro ovarico. Nel numero di dicembre 8 del Cancer Cell, il team di ricerca descrive la ricerca che un gene chiamato MAGP2 - non precedentemente associato a qualsiasi tipo di cancro - è sovraespresso in papillare sieroso tumori ovarici di pazienti che sono morti in modo più rapido. Hanno anche trovato prove che suggeriscono possibili meccanismi attraverso i quali MAGP2 può promuovere la crescita tumorale.

"Il tumore ovarico è di solito diagnosticata in fase avanzata quando è incurabile, e gli stessi trattamenti sono stati utilizzati per quasi tutti i pazienti", spiega Michael Birrer, MD, PhD, direttore del medico ginecologica oncologica nel Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, corrispondente autore dello studio. "Precedenti ricerche del mio laboratorio ha indicato che i diversi tipi e gradi di tumori ovarici devono essere trattati in modo diverso, e questo lavoro ora mostra che i tumori sierose anche papillari presentano differenze che incidono la prognosi del paziente." Birrer era con il National Institutes of Health, quando questo studio è iniziato e si è unito il MGH Cancer Center.

La quinta neoplasia più comune tra le donne degli Stati Uniti, il cancro ovarico dovrebbe causare vicino ai 15.000 morti nel corso del 2009. Contabilità per il 60 per cento dei tumori ovarici, tumori papillari sierose sono tipicamente diagnosticati dopo la diffusione al di là delle ovaie. I tumori in genere tornano dopo il trattamento iniziale con la chirurgia e la chemioterapia, ma mentre alcuni pazienti muoiono a pochi mesi dopo la diagnosi, altri possono sopravvivere per almeno cinque anni durante il trattamento.




Per cercare geni espressi a diversi livelli in pazienti con differenti storie di sopravvivenza, che potrebbe essere bersagli per nuovi trattamenti, i ricercatori hanno condotto intero genoma profiling di campioni di tessuto che era stato microdissezione - ridurre la presenza di cellule non tumorali - dal 53 avanzati papillare tumori ovarici sierosi. Di 16 geni che sembrava avere i livelli di espressione associati al tumore, solo l'espressione del gene per microfibril-associata glicoproteina 2 (MAGP2) ha avuto la correlazione più forte con era chiaramente correlata con la sopravvivenza del paziente ridotta.

Ulteriori analisi hanno confermato che l'espressione MAGP2 è stato elevato in un altro gruppo di tumori ovarici maligni, ma non nei tessuti normali. L'espressione del gene è stato anche ridotta nei pazienti i cui tumori risposto alla chemioterapia. Espressione ricombinante di MAGP2 in campioni di cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni causato alle cellule di migrare e invadere altri tessuti che, combinati con l'osservazione che i tumori MAGP2-ricchi hanno una maggiore densità di microvasi suggerisce un ruolo potenziale per la proteina nella crescita di un fornitura di sangue del tumore.

"Confermando che diversi tumori ovarici hanno firme genetiche distintive che possono predire la prognosi del paziente, questo studio segna l'inizio della cura individualizzato per il cancro ovarico", dice Birrer, professore di medicina presso la Harvard Medical School. "MAGP2 e le vie biochimiche che contribuisce a sono sicuramente obiettivi per nuovi tipi di terapie, e abbiamo intenzione di perseguire diverse strategie per interferire con percorsi associati al tumore. Ma prima dobbiamo validare questi risultati in campioni da pazienti trattati in studi clinici. "

Autori Co-lead della carta Cancer Cell sono Samuel Mok, MD Anderson Cancer Center, e Tomas Bonome, National Cancer Institute (NCI). Ulteriori co-autori sono Kwong-Kowk Wong, MD Anderson; Vinod Vathipadiekal, Aaron Bell, Howard Donninger, Laurent Ozbun, Goli Samimi, John Brady, Mike Randonovich, Cindy Pisa-Masison, e Carl Barrett, NCI; Michael Johnson, Dong-Choon Park, William Welch e Ross Berkowitz, Brigham and Women Hospital; Ke Hao e Wing Wong, Harvard School of Public Health; e Daniel Yip, University of South Florida. Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health, la Ovarian Cancer Research Fund e il National Cancer Institute.

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