Possibile modo per trasformare il fungo dal nemico ad amico

Maggio 17, 2016 Admin Salute 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I risultati dello studio sono stati segnalati questo mese in The Journal of Biological Chemistry.

"Le opzioni di trattamento per le infezioni da Candida sistemiche sono limitati, e una maggiore difficoltà nel trovare nuovi bersagli farmacologici è che i funghi sono strettamente legate a noi, così abbiamo rischiano di danneggiare il paziente quanto il patogeno," afferma Rajini Rao, Ph.D., un professore di fisiologia presso l'Istituto per le Scienze Biomediche di base presso la Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins. "Quello che abbiamo individuato è una funzione che è fondamentale per la virulenza. Se riuscissimo a bloccare questo attraverso i farmaci, lascerebbe sia il fungo e l'ospite sano, mentre togliendo la capacità di Candida di nuocere."

Candida vive nelle viscere della maggior parte delle persone come uno dei tanti cosiddetti "microbi commensali" - cioè, innocuo. A volte può causare infezioni locali della bocca o genitali, noto come mughetto, che sono curabili con over-the-counter antifungini. Ma data la possibilità di violare le nostre difese, Candida può attraversare nel flusso sanguigno e passare dalla coesistenza pacifica modalità per attaccare, producendo lunghi filamenti che scavano nei tessuti e li distruggono.

Purtroppo, Rao dice, "ci sono solo pochi farmaci antifungini, quindi è particolarmente pericoloso quando la resistenza ai farmaci si sviluppa in Candida." Per questo motivo, dice, "siamo sempre alla ricerca di nuove crepe nella sua armatura."

Nel suo studio, Rao ed i suoi collaboratori hanno cercato di tale nuovo spiraglio in una parte di cellule di Candida conosciuto come il vacuolo. Funzione principale del vacuolo è come un centro di riciclaggio che mastica rifiuti cellulari, quindi è stata una sorpresa quando un precedente studio dal suo gruppo ha scoperto che un farmaco antifungino noto impedito il vacuolo di diventare acida. Questo li ha portati a sospettare che l'acidificazione del vacuolo era importante per la virulenza. Il team di ricerca focalizzata sulla V-ATPasi, l'enzima responsabile della produzione molti comparti della cellula, compresi i vacuoli, acida. Perché gli esseri umani hanno un enzima molto simile, gli scienziati non stavano cercando di eliminare del tutto - "sarebbe stato come prendere una mazza per le cellule", spiega Rao. Piuttosto, essi homed in su uno solo dei componenti del enzimatici, conosciuti come subunità a. Come molte proteine ​​in funghi e animali superiori, vi è più di una versione di subunità a, che provengono da geni differenti - una duplicazione che dà l'organismo backup in caso una mutazione disabilita uno dei geni.

Rao detto primo modificavano cellule Candida modo che possano utilizzare solo una o l'altra versione della subunità un gene. Come previsto, hanno scoperto che l'inattivazione uno dei due ha avuto alcun effetto perché gli altri compensa in ogni funzione - tranne uno. Si è scoperto che l'acidificazione del vacuolo dipendeva esclusivamente su una versione del gene. Questo ha permesso loro di testare l'importanza di acidità del vacuolo sulla virulenza, separati da molte altre funzioni del V-ATPasi. Impossibile acidificare vacuolo, il fungo non poteva più formare i filamenti tentacolari che caratterizzano la sua forma mortale. Quando i ricercatori hanno iniettato sana Candida nel sangue di topi, quasi tutti morti in una settimana. Al contrario, i topi iniettati con il ceppo di fungo che era in grado di acidificare vacuolo rimasto sano e sopravvissuti.

Rao dice che questo studio rivela una vulnerabilità che potrebbe essere sfruttata utilizzando farmaci noti per alterare il pH del vacuolo, rendendo Candida innocuo mentre potenzialmente presentano pochi rischi per i pazienti infetti. Ad esempio, gli studi precedenti da suo laboratorio ha dimostrato che un farmaco già in uso per il trattamento di una condizione nota come aritmia cardiaca ha avuto l'effetto inaspettato di bloccare l'acidificazione del vacuolo fungina. Il prossimo passo, dice, sarebbe per lo screening farmaci già approvati dalla US Food and Drug Administration per aumentare il repertorio di agenti antifungini per combattere le infezioni fungine mortali.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha