Possibile nuovo bersaglio per futuri farmaci contro il cancro al cervello

Aprile 16, 2016 Admin Salute 0 3
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Una molecola in cellule che si spegne l'espressione di geni potrebbe essere un bersaglio promettente per nuovi farmaci destinati a trattare la forma più frequente e letale di cancro al cervello, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori presso la Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James).

I risultati, pubblicati sulla rivista Cancer Research, mostrano che alti livelli di PRMT5 dell'enzima sono associati con la crescita aggressiva del glioblastoma multiforme cancro al cervello (GBM). Il tumore maligno colpisce circa 14.000 americani ogni anno. Si tratta di una forma altamente invasiva di cancro che è difficile da rimuovere completamente chirurgicamente. Dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia e la radioterapia, la sopravvivenza media è ancora soltanto 15 mesi, che punta a una necessità critica per i nuovi trattamenti.

Questo studio dimostra che l'inibizione PRMT5 può migliorare significativamente la sopravvivenza in un modello animale di GBM. Bloccando l'enzima inibito la crescita, la proliferazione e la migrazione delle cellule GBM in studi di laboratorio, ed è aumentato il numero di cellule GBM morti per apoptosi.




"I nostri risultati suggeriscono che PRMT5 è un possibile fattore prognostico e target terapeutico per il glioblastoma, e forniscono un razionale per gli agenti che colpiscono PRMT5 in questa malattia mortale in via di sviluppo," dice il co-autore corrispondente Robert A. Baiocchi, MD, PhD, professore associato di medicina e un ematologo al OSUCCC - James che è anche collaborando a uno sforzo Ohio State per sviluppare un inibitore PMRT5.

"Le nostre analisi hanno anche aiutato a identificare PRMT5 come master trascrizionale repressore (silenziatore gene) in questa malattia," dice il co-autore corrispondente Balveen Kaur, PhD, professore di Neurochirurgia presso l'OSUCCC - James.

"Abbiamo anche imparato che l'inibizione PRMT5 indotto la morte delle cellule di glioblastoma se il gene P53 è mutato oppure no. Questo ha importanti implicazioni di trattamento perché la perdita di P53 è associato ad una prognosi sfavorevole in questi pazienti, in modo da un inibitore PRMT5 potrebbe essere particolarmente importante per questi pazienti ", dice Kaur, che è specializzata nella ricerca glioblastoma ed è capo del Laboratorio di Dardinger Ohio State di Neuroscienze.

PRMT5 (proteina arginina metiltransferasi 5) è un enzima che altera la struttura della cromatina per sopprimere la trascrizione dei geni e la produzione di proteine. Per condurre il loro studio, Kaur, Baiocchi ei loro colleghi hanno utilizzato tessuto tumorale dei pazienti, linee cellulari e un modello animale. Principali risultati inclusi:

  • PRMT5 è selettivamente over-espresso in glioblastoma e il grado di espressione PRMT5 correlata con la crescita cellulare e la sopravvivenza del paziente.
  • In pazienti con GBM, i livelli di espressione PRMT5 nel tumore sono risultati significativamente associati alla sopravvivenza globale inferiore;
  • I pazienti con tumore espressione alta PRMT5 avevano sopravvivenza complessiva più brevi (108 giorni) rispetto ai pazienti con espressione di media (277 giorni) e bassa espressione (726 giorni).
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