Possibili indizi resistenza tamoxifene in pazienti con cancro al seno

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 4
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I malati di cancro al seno che diventano resistenti al tamoxifene possono avere bassi livelli di una proteina chiamata Rho GDI-alfa, secondo uno studio pubblicato online 30 marzo sul Journal of National Cancer Institute.

Le donne i cui tumori hanno recettori per gli estrogeni (ER) spesso prendere tamoxifene dopo l'intervento chirurgico per prevenire il ripetersi di cancro e tenerlo da metastasi in altre parti del corpo. Alcuni pazienti, tuttavia, diventano resistenti al farmaco, anche se i loro tumori rimangono ER-positive.

Per esplorare i meccanismi di questa resistenza, Suzanne Fuqua, Ph.D., professore di medicina presso il Centro Breast Lester e Sue Smith al Baylor College of Medicine di Houston e colleghi hanno confrontato due gruppi di tumori ER-positivi: quattro tumori primari da donne che ha preso il tamoxifene e non ha avuto una recidiva e cinque tumori metastatici da donne che assumono tamoxifene cui tumori diffusa mentre erano sul farmaco. Gli autori hanno scoperto che Rho GDI-alfa era sotto-espresso - i suoi livelli erano bassi - nelle donne con malattia metastatica tamoxifene-resistenti. Essi convalidato l'associazione di basso Rho GDI-alfa con resistenza tamoxifene nelle cellule in laboratorio, in tumori umani impiantati nei topi, e nei dati genetici di 250 donne cui ER-positivi tumori al seno sono stati trattati con tamoxifene.




Hanno anche scoperto che i livelli di un'altra proteina - MTA2 - sono aumentati notevolmente quando Rho GD1-alpha è sceso e che i livelli di MTA2 e Rho GDI-alfa combinato previsto recidiva.

"Questi sono i primi dati che suggeriscono una stretta, clinicamente importante collegamento tra i due percorsi, Rho GDI-alfa e MTA2," scrivono gli autori. "I nostri dati suggeriscono un possibile meccanismo, in cui la perdita della funzione Rho GDI-alfa promuove progressione a distanza dei tumori al seno innescando molecole a valle, come MTA2, con attività metastasi promozione."

In un editoriale di accompagnamento, Matthew J. Ellis, Ph.D. e Brian A. Van Tine, MD di Washington University di St. Louis nota che altri studi hanno trovato le proteine ​​da associare in vario modo con cancro al seno. Ma non tutte queste scoperte precedenti sono coerenti con i risultati di questo studio. "Così, lo stato di Rho GDI-alfa come marcatore di resistenza tamoxifene è chiaro", che scrivono.

Gli editorialisti commentano anche dal numero crescente di alterazioni genetiche emergenti nel cancro al seno. "Nei prossimi anni", scrivono, "molti interi genomi del cancro al seno saranno pubblicati, rivelando per la prima volta l'enorme portata della perturbazione del genoma umano associata con lo sviluppo di questa malattia." Dopo di che, si dice, uno sforzo per comprendere le funzioni dei geni interrotti "saranno essenziali per la prossima ondata di progresso."

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