Potenziale bersaglio per la terapia per i pazienti con un cancro alla prostata mortale

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 2
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Un anticorpo monoclonale mira una proteina di superficie cellulare noto inibito la crescita del cancro alla prostata e metastasi in una forma aggressiva della malattia che non ha risposto alla terapia ormonale, secondo uno studio condotto da ricercatori del Dipartimento UCLA di Urologia e Jonsson Comprehensive Cancer Center della UCLA.

I ricercatori hanno anche scoperto che la proteina, N-caderina, è fino regolamentato o accesi in cancro alla prostata che non risponde alla terapia ormonale, nota come malattia resistente castrazione. I risultati dello studio, fatto in linee cellulari e modelli di topo, sono stati confermati negli esseri umani dopo che i ricercatori hanno esaminato il tessuto da decine di uomini che sono morti di cancro alla prostata, ha detto il dottor Robert Reiter, professore di urologia, uno scienziato Jonsson Cancer Center e anziano autore dello studio.

"Questa terapia può essere particolarmente utile negli uomini che non riescono più recenti forme di trattamento che hanno come target il recettore degli androgeni, che regola il testosterone", ha detto Reiter, che è direttore del programma specializzato di ricerca di eccellenza (SPORE) del centro oncologico nel cancro alla prostata. "Questo potrebbe potenzialmente offrire una valida alternativa o in aggiunta a quelle terapie ormonali."




Lo studio appare 7 novembre 2010 nella prima edizione online del peer-reviewed rivista Nature Medicine.

Lo studio rappresenta uno sforzo traslazionale da Reiter e la sua squadra di prendere le loro osservazioni fondamentali della scienza e trasformarli in nuove terapie per questa forma aggressiva di cancro alla prostata a essere testati in studi clinici. Le osservazioni fatte in quei futuri studi clinici anche potrebbero essere utilizzati in laboratorio per raffinare potenziali terapie.

Reiter e la sua squadra prima hanno scoperto che il gene N-caderina è salito regolamentato nel carcinoma della prostata resistente castrazione, presentando un potenziale bersaglio per la terapia. I risultati in linee cellulari e modelli di topo sono state confermate studiando i tessuti dagli uomini che sono morti per la malattia resistente castrazione. I ricercatori hanno poi scoperto che il regolamento up è necessario per mantenere castrazione tumori della prostata resistenti, il che significa che l'accensione del percorso può essere una causa della resistenza terapia ormonale, il che rende un obiettivo ancora più attraente per la terapia.

Armato di un obiettivo ipotetico in cui mirare le terapie molecolari, Reiter e il suo team hanno iniziato a sviluppare nuove terapie per bloccare N-caderina. Hanno sviluppato due anticorpi monoclonali per testare le loro linee cellulari e modelli animali e ha scoperto che gli anticorpi rallentato la crescita delle loro linee di cellule di cancro alla prostata e modelli di topo e bloccato la diffusione del cancro alla prostata resistente castrazione in modelli murini. Reiter ha detto che questo risultato può significare gli anticorpi potrebbe potenzialmente essere utilizzato per bloccare la diffusione del cancro alla prostata negli uomini con diagnosi di questa forma aggressiva della malattia resistente castrazione, rendendo più facile trattare e potenzialmente migliorare i risultati in questa popolazione di pazienti. Potrebbe anche essere efficace nel prevenire gli uomini trattati per malattia in stadio precoce di progredire alla resistenza castrazione poiché gli anticorpi hanno impedito che la progressione nelle linee cellulari e modelli di mouse, Reiter ha detto.

"Riteniamo che questi risultati mostrano che la regolamentazione di N-caderina è uno dei meccanismi che porta alla resistenza castrazione e potrebbe essere mirata magari in combinazione con altri percorsi già in fase di studio che portano alla resistenza", ha detto Reiter. "Questi risultati possono fornire a noi con un altro modo di trattare questi tumori."

Anche se molti uomini hanno tumori crescente prostata indolenti o lenti che spesso osservate solo con il tempo, una percentuale significativa di pazienti presenta malattia resistente la castrazione o poi sviluppare una resistenza di castrazione, che è molto difficile da trattare in modo efficace. Sarebbe molto utile avere un altro strumento in arsenale per combattere questo tipo di cancro alla prostata, Reiter ha detto.

Il prossimo passo per Reiter e il suo team è quello di migliorare gli anticorpi e capire il meccanismo con cui N-caderina si occupa di promuovere la resistenza. Studi clinici umani test anticorpi saranno aperti in futuro.

Reiter ha detto che i suoi risultati sono stati un po 'sorprendente.

"Non pensavamo che avremmo visto il livello di attività che abbiamo fatto", ha detto. «E non abbiamo pensato gli anticorpi sarebbero bloccare resistenza castrazione."

Lo studio di quattro anni è stato finanziato dal National Cancer Institute Prostate Cancer SPORE presso la UCLA, il Dipartimento della Difesa statunitense, la Perkins Fondazione Jean, l'American Cancer Society, Takeda Pharmaceuticals, Stewart e Lynda Resnick, il Prostate Cancer Foundation e la Fondazione Luskin .

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