Potenziale per il targeting tumori al seno aggressivi

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 8
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Un nuovo studio condotto da University of Kentucky Markey Cancer Center ricercatore Peter Zhou mostra che mira Twist, una proteina nucleare che è un accelerante della transizione (EMT) programma epitelio-mesenchimale in cellule umane, può fornire un approccio efficace per il trattamento triplo negativo il cancro al seno.

Carcinoma mammario triplo negativo ha un programma EMT attivato, che è un processo che fornisce cellule con la maggiore plasticità (o la flessibilità) per adattarsi ad ambienti sollecitate durante lo sviluppo embrionale, la guarigione delle ferite, la fibrosi tissutale e metastasi. EMT fornisce le cellule tumorali con caratteristiche simili alle cellule staminali, che li rende resistenti alle terapie e aumentando le loro possibilità per i primi di metastasi.

Tumore triplo negativo al seno, in particolare, è associato con una storia clinica aggressiva, lo sviluppo di recidiva, metastasi a distanza e la sopravvivenza del paziente più brevi, soprattutto nelle donne più giovani. Manca efficaci terapie mirate e spesso mostra precoce diffusione metastatica al cervello e ai polmoni, i siti noti per essere associati con una stima di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 20 per cento.




Pubblicato in Cancer Cell, lo studio ha rilevato che la proteina Twist nucleare agisce in modo simile a una proteina del virus. Utilizzando purificazione di proteine, il team di Zhou ha identificato che Twist interagito con un regolatore di trascrizione nucleare chiave BRD4. Quando molti virus a DNA (come papillomavirus) entrano in "host" cellule umane durante l'infezione, che dirottano macchinari cellula ospite per replicare e sintesi loro DNA virale e le proteine. BRD4 è favorita molecola del virus ed è spesso preso da papillomavirus DNA per la trascrizione genica durante la replica e la crescita.

Twist usa una strategia simile a reclutare BRD4 alle regioni genomiche che sono regolati dalla Twist. Molte di queste regioni genomiche contengono oncogeni, come quelli di proteine ​​di sopravvivenza, fattori di crescita e molecole che aumentano la migrazione cellulare e l'invasione. Reclutando BRD4 a queste regioni genomiche, Twist accelera la crescita delle cellule e l'invasione da "risveglio" l'espressione di questi oncogeni.

Inoltre, lo studio ha dimostrato che due inibitori BRD4, JQ1 e MS417, possono specificamente disturbare l'interazione di Twist con BRD4, con la conseguente soppressione di invasione, stelo personaggi e tumorigenicità delle cellule triple-negativi cancro al seno cellule-like.

"Questa scoperta ha una significativa ramificazione clinica, perché i farmaci che possono indirizzare l'interazione Twist-BRD4 offrono una nuova speranza per il trattamento del cancro al seno triplo negativo pericolo di vita", ha detto Zhou, professore associato di biochimica molecolare e cellulare in UK.

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